[发明专利]一种盐酸特拉唑嗪片的有关物质分析方法

说明书

本发明公开了一种盐酸特拉唑嗪片的有关物质分析方法，该有关物质为首次报道，制备方法包括：将盐酸特拉唑嗪原料药置于80～90℃条件下破坏36～48小时；将上述高温破坏样品溶于甲醇体积百分浓度为70％～90％的甲醇‑水溶液中，搅拌，抽滤，收集滤液，减压浓缩得浓缩物；将上述浓缩物用正相硅胶柱色谱分离，用体积比为5:1～2:1的氯仿‑甲醇混合溶剂等度洗脱，收集第8～14个柱体积洗脱液，浓缩得粗品；将上述粗品用反相硅胶柱纯化，固定相为十八烷基硅烷键合硅胶，流动相为乙腈体积百分浓度为80％～90％的乙腈‑水，等度洗脱，收集第7～11个柱体积洗脱液，浓缩，冷冻干燥。制备方法简易可行。本发明提供的液相分析方法能有效分离有关物质的色谱峰与特拉唑嗪色谱峰。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及制剂稳定性研究，具体涉及一种盐酸特拉唑嗪片的有关物质分析检测方法。

背景技术

盐酸特拉唑嗪(terazosin hydrochloride,TZ)是美国Abbott公司20世纪80年代开发的一种长效抗高血压药，具有阻滞外周突触后α1-肾上腺素受体的作用，从而引起血管扩张，外周血管阻力减小而降低血压。本品具有对心输出量影响极小、不引起反射性心跳加快、不减少肾血流量或肾小球过滤等优点。由于α1-肾上腺素受体阻滞而使膀胱颈、前列腺、前列腺包膜平滑肌松驰，尿道阻力和压力、膀胱阻力减小，从而减轻尿道症状，因此盐酸特拉唑嗪也是目前治疗男性良性前列腺增生下尿路症状的一线药物。盐酸特拉唑嗪化学结构式如下：

2015版药典中，盐酸特拉唑嗪(第二部1064页)有关物质部分对杂质Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ进行了控制，各杂质结构式如下：

因为杂质Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ在原料部分已经得到控制，所以，2015版药典中盐酸特拉唑嗪片(第二部1065页)有关物质部分仅使用自身对照法控制了最大单杂和总杂。

目前，尚未见盐酸特拉唑嗪片中其他杂质(有关物质)的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种盐酸特拉唑嗪片中的有关物质，并提供了该有关物质的制备方法和分析检测方法，可以用于盐酸特拉唑嗪片的有关物质检查，有利于提高盐酸特拉唑嗪片的质量标准。

上述目的是通过如下技术方案得以实现的：

一种盐酸特拉唑嗪片中的有关物质，化学结构式如下：

一种上述有关物质的制备方法，包括如下步骤：

(1)高温破坏：将盐酸特拉唑嗪原料药置于80～90℃条件下破坏36～48小时；

(2)富集：将上述高温破坏样品溶于甲醇体积百分浓度为70％～90％的甲醇-水溶液中，搅拌，抽滤，收集滤液，减压浓缩得浓缩物；

(3)粗品制备：将上述浓缩物用正相硅胶柱色谱分离，用体积比为5:1～2:1的氯仿-甲醇混合溶剂等度洗脱，收集第8～14个柱体积洗脱液，浓缩得粗品；

(4)精制：将上述粗品用反相硅胶柱纯化，固定相为十八烷基硅烷键合硅胶，流动相为乙腈体积百分浓度为80％～90％的乙腈-水，等度洗脱，收集第7～11个柱体积洗脱液，浓缩，冷冻干燥即得所述有关物质。

优选地，所述的制备方法包括如下步骤：

(1)高温破坏：将盐酸特拉唑嗪原料药置于85℃条件下破坏42小时；

(2)富集：将上述高温破坏样品溶于甲醇体积百分浓度为80％的甲醇-水溶液中，搅拌，抽滤，收集滤液，减压浓缩得浓缩物；

(3)粗品制备：将上述浓缩物用正相硅胶柱色谱分离，用体积比为7:2的氯仿-甲醇混合溶剂等度洗脱，收集第11个柱体积洗脱液，浓缩得粗品；