[发明专利]曲格列汀及其琥珀酸盐的制备方法

权利要求书

1.一种曲格列汀I及其琥珀酸曲格列汀I’的制备方法，其特征在于其包括以下步骤：在有机溶剂中，磷酸盐和相转移催化剂存在的条件下，将曲格列汀中间体II与曲格列汀中间体III进行亲核取代反应得到曲格列汀I即可；

所述的有机溶剂为C1～C4的醇溶剂；

和所述的有机溶剂与所述的曲格列汀中间体II的质量比值为5～20；

和在所述的曲格列汀I的制备方法中，所述的曲格列汀中间体III与所述的曲格列汀中间体II的摩尔比值为1.1～1.9；

和在所述的曲格列汀I的制备方法中，所述的磷酸盐为磷酸钠、磷酸钾；

和在所述的曲格列汀I的制备方法中，所述的磷酸盐与所述的曲格列汀中间体II的摩尔比值为2.5～6；

和在所述的曲格列汀I的制备方法中，所述的相转移催化剂为四正丙基硫酸氢铵和/或四正丁基硫酸氢铵；

和在所述的曲格列汀I的制备方法中，所述的相转移催化剂与所述的曲格列汀中间体II的摩尔比值为0.0025～0.01；

和在所述的曲格列汀I的制备方法中，所述的亲核取代反应的温度为30℃～40℃、40℃～50℃或50℃～60℃；

和在所述的曲格列汀I的制备方法中，所述的亲核取代反应的时间为2小时～9小时；

和所述的曲格列汀I的制备方法采用以下后处理步骤：反应结束后，除去溶剂、萃取、洗涤、干燥、再除去溶剂得到曲格列汀I粗品；

和在所述的曲格列汀I的制备方法采用的后处理步骤中，所述的萃取采用的溶剂为卤代烃类溶剂和水的混合溶剂；

和在所述的曲格列汀I的制备方法采用的后处理步骤中，所述的萃取的次数为1次～3次；

和在所述的曲格列汀I的制备方法采用的后处理步骤中，所述的洗涤采用的溶剂为水；

和在所述的曲格列汀I的制备方法采用的后处理步骤中，所述的洗涤的次数为1次～3次；

和在所述的曲格列汀I的制备方法采用的后处理步骤中，所述的干燥为采用干燥剂进行干燥；

和在所述的曲格列汀I的制备方法采用的后处理步骤中，所述的曲格列汀I粗品进行重结晶得到曲格列汀I精制品；

和将曲格列汀I精制品，在有机溶剂中与琥珀酸进行中和反应，得到琥珀酸曲格列汀I’；

且通过上述制备方法制备的成品中，二取代异构体IV和伯胺取代异构体V的含量均小于0.05％；

2.如权利要求1所述的曲格列汀I及其琥珀酸曲格列汀I’的制备方法，其特征在于：在所述的曲格列汀I的制备方法中，所述的C₁～C₄的醇溶剂为乙醇和/或异丙醇；

和在所述的曲格列汀I的制备方法中，所述的有机溶剂与所述的曲格列汀中间体II的质量比值为7.9或15.8；

和在所述的曲格列汀I的制备方法中，所述的曲格列汀中间体III与所述的曲格列汀中间体II的摩尔比值为1.3或1.6；

和在所述的曲格列汀I的制备方法中，所述的磷酸盐为磷酸钾和/或磷酸钠；

和在所述的曲格列汀I的制备方法中，所述的磷酸盐与所述的曲格列汀中间体II的摩尔比值为4.0或5.5；

和在所述的曲格列汀I的制备方法中，所述的相转移催化剂与所述的曲格列汀中间体II的摩尔比值为0.0052；

和在所述的曲格列汀I的制备方法中，所述的亲核取代反应的时间为2小时～3小时、4小时～5小时或7小时～9小时；

和在所述的曲格列汀I的制备方法采用的后处理步骤中，所述的卤代烃类溶剂为氯代烃类溶剂；

和在所述的曲格列汀I的制备方法采用的后处理步骤中，所述的萃取的次数为2次；

和在所述的曲格列汀I的制备方法采用的后处理步骤中，所述的干燥剂为无水硫酸钠和/或无水硫酸镁；

和所述的重结晶采用的溶剂为脂肪族醇溶剂；

和所述的重结晶采用以下步骤：将所述的曲格列汀I粗品与脂肪族醇溶剂形成的溶液，冷却，析晶，过滤、洗涤、干燥得到曲格列汀I精制品即可。