[发明专利]一种组蛋白甲基化酶EZH2抑制剂中间体的合成方法

权利要求书

1.一种组蛋白甲基化酶EZH2抑制剂中间体化合物I的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1，将化合物1逐滴滴入还原剂的有机溶剂中，还原得到化合物2；所述还原剂选自(R)-MeCBS—硼烷二甲硫醚；

步骤2，化合物2与甲基磺酰氯在碱性条件下反应，得到化合物3；

步骤3，有机溶剂中，化合物3和化合物4通过亲核取代得到化合物5；

步骤4，化合物5水解制备化合物I；

其中Z为NH、NBoc、O、S、SO₂。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1中，所述还原剂与化合物1的摩尔比为0.1～2:1，所述有机溶剂选自四氢呋喃或甲苯中的一种或两种；所述反应温度为-10～0℃。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1中，包含如下步骤：反应完成后，-5～0℃条件下缓慢加入盐酸淬灭反应，加入甲基叔丁基醚搅拌后过滤；滤液分层后，水相用甲基叔丁基醚萃取直至水相中检测不到目标产物；合并有机相，并用饱和食盐水洗涤，滤液干燥后过滤浓缩得到化合物2。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2中，所述碱可选自三乙胺，N,N-二异丙基乙胺，吡啶，4-二甲氨基吡啶二异丙胺，碳酸钠，碳酸钾，碳酸氢钠，碳酸氢钾，氢氧化钠，氢氧化钾，钠氢中的一种或多种。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤3中，该反应可以加碱，所用碱可选自钠氢，二(三甲基硅基)氨基锂，碳酸钾，碳酸钠，碳酸铯中的一种或多种。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤3中，所述的溶剂为N,N-二甲基甲酰胺，N,N-二甲基苯胺的一种或两种。

7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤3中，反应温度为80～130℃。