[发明专利]一种盐酸伊伐布雷定杂质及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种盐酸伊伐布雷定杂质，其特征在于：具有如下所示化学结构Ⅰ，

2.权利要求1所述盐酸伊伐布雷定杂质的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

具体为：

步骤A：起始物料Ⅱ在弱碱催化条件下与草酸在极性非质子性溶剂中反应生成中间体Ⅲ；

步骤B：起始物料Ⅳ在适当的溶剂中与N-乙基-3-卤代丙胺发生酰化反应生成中间体Ⅴ；

步骤C：中间体Ⅴ在适当的溶剂中进行羰基还原得到中间体Ⅵ；

步骤D：中间体Ⅲ在碱催化条件下在有机溶剂中与中间体Ⅵ反应生成中间体Ⅶ；

步骤E：中间体Ⅶ与氯化氢饱和溶液在非质子性溶剂中反应生成目标产物Ⅰ。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤A中所述弱碱选自二环己基碳二亚 胺、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、O-苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲四氟硼酸 或N,N-羰基二咪唑；所述极性非质子性溶剂选自乙腈、二氯甲烷、丙酮、N,N-二甲基甲酰胺。

4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤B所述适当的溶剂选自二氯甲烷、 四氢呋喃、甲苯或乙酸乙酯。

5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤B所述N-乙基-3-卤代丙胺卤素原子 为氟、氯、溴或碘。

6.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤C所述适当的溶剂为四氢呋喃。

7.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤C还原使用的还原剂为金属硼氢化 物或金属氢化物，金属硼氢化物为硼氢化钾或硼氢化钠，金属氢化物为四氢铝锂。

8.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤D所述碱选自碳酸钾、碳酸钠、氢 氧化钾、氢氧化钠、叔丁醇钾或三乙胺；所述有机溶剂选自选自N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二 甲基乙酰胺、二甲基亚砜、1,2-二甲氧基乙烷。

9.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤E所述非质子性溶剂选自乙醚、乙 酸乙酯、乙腈或丙酮。

10.权利要求1所述的盐酸伊伐布雷定杂质在盐酸伊伐布雷定原料及其制剂的质量控制 中的应用。