[发明专利]一种奥拉西坦光降解产物及其制备方法和分析检测方法

说明书

本发明公开了一种奥拉西坦光降解产物及其制备方法和分析检测方法。本发明发现了一种新的奥拉西坦光降解产物，该降解产物结构首次报道；本发明提供的所述光降解产物的制备方法简单易行，可大量制备该降解产物；本发明提供的液相分析方法能快速检测出所述降解产物，选择该降解产物的最大吸收波长作为检测波长，提高了该降解产物的检出率，结果准确可靠；本发明提供的光降解产物可以用于奥拉西坦及其制剂的有关物质检查，进一步提高奥拉西坦及其制剂的质量标准，提高其安全性和可控性。

技术领域

本发明涉及药物技术领域，具体涉及一种奥拉西坦光降解产物，以及该光降解产物的制备方法和分析检测方法。

背景技术

促智药是一类能促进学习记忆能力的新型中枢神经系统药物，与精神抑制药、抗抑郁药、抗焦虑药、精神兴奋药和致幻剂等精神药物均不同，它是通过对脑细胞中生物能量代谢(如葡萄糖、ATP、蛋白质、RNA、类脂等)的同化作用，选择性作用于大脑皮层和海马，保护、激活或促进神经细胞功能的恢复，改善与精神行为有关的脑整合机制(如记忆、学习、回答问题及分析问题、解决问题的能力)。目前最引人注目的促智药是吡咯烷酮类，其代表性药物奥拉西坦是一种合成的羟基氨基丁酸环状衍生物，又称奥拉酰胺、羟氧吡醋胺，商品名有neuromet和健朗星等，由意大利史克比切姆公司于1974年首次合成，是美国FDA批准的用于治疗老年痴呆的药物之一。其化学结构式如下：

奥拉西坦临床上用于治疗各种理化因素引起的脑损伤，各种脑缺氧和慢性脑功能不全等。对痴呆、休克、老年精神衰退综合症(如记忆力衰退、适应性降低、老年虚弱和精神性活动障碍等)、促进儿童大脑与智力的发育，对正常人的记忆力、工作效率的提高均有一定疗效。可用于治疗一氧化碳和慢性酒精中毒，对巴比妥和农药中毒的解救也有一定的作用。

国际上公认的药品注册要符合人用药品注册技术国际协调会(ICH)及EP欧洲药典中的要求，其对药物中的杂质进行了严格的规定。ICH要求申报者应对原料药在合成、精制和储存过程中最可能产生的那些实际存在的和潜在的杂质进行概述，该描述应对合成中的化学反应、由原料引起的杂质及可能的降解产物进行合理的、科学地评估；并且申报资料中还应对那些在原料药中实际存在的表观量大于或等于0.05％(每日最大剂量大于2g)的杂质结构特征进行描述。

可能的降解产物可通过破坏性试验和稳定性试验进行评估。但是，现有的奥拉西坦质量标准中，有关物质的液相分析方法洗脱强度较弱，可能并不能将降解产物都分离检测出来。这些漏检出的降解产物无疑降低了奥拉西坦的质量，如不对这些降解产物加以严格控制，可能会对人体产生严重的毒副作用。

发明内容

为了克服上述缺陷，本发明采用洗脱强度高的洗脱剂对奥拉西坦的破坏性试验样品和稳定性试验样品进行分析，在光破坏样品中发现了一种新的降解产物，该降解产物在稳定性试验长期6个月未避光样品中开始检测到，且含量随时间增高，长期18月时达0.05％。因此：

本发明的第一目的在于提供一种新的奥拉西坦光降解产物；

本发明的第二目的在于提供所述光降解产物的制备方法；

本发明的第三目的在于提供所述光降解产物的分析检测方法；

本发明的第四目的在于提供所述光降解产物在奥拉西坦及其制剂的有关物质检查项中作为杂质对照品的用途。

上述目的是通过如下技术方案实现的：

一种奥拉西坦光降解产物，化学结构如下，

一种所述光降解产物的制备方法，包括如下步骤：

(1)光照破坏样品制备：将奥拉西坦原料药光照破坏，先经冷白荧光灯照射，再经紫外荧光灯照射；