[发明专利]一种2-氨基吡嗪衍生物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种2-氨基吡嗪衍生物的制备方法，属于有机合成技术领域。

背景技术

2-氨基吡嗪衍生物是许多抗肿瘤药物的关键中间体，如咪唑并吡嗪类、吗啉 咪唑并吡嗪类药物；而且它可以作为有机化合物的合成中间体，如可用作咪唑啶烷 化合物的底物。

目前，2-氨基吡嗪衍生物的合成报道较少，而且有一些不足，如路线长、污 染大、成本高等，本发明公开了一种操作简单、条件温和、污染小、成本低的合 成方法，有利于规模化生产。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供一种原料易得、条件温和、工艺简单、 操作方便的合成2-氨基吡嗪衍生物的方法。

为了实现上述目的，本发明用廉价易得的2-氰基吡嗪为原料，经水解、重排、 水解一锅法得到2-氨基吡嗪(化合物1)，再进行溴化反应得到2-氨基-3,5-二溴吡 嗪(化合物2)，然后以2-氨基-3,5-二溴吡嗪为原料分别与吗啉、哌嗪和吡咯进行 取代反应分别得到2-氨基-5-溴-3-吗啉基吡嗪(化合物3)、2-氨基-5-溴-3-哌嗪基 吡嗪(化合物4)和2-氨基-5-溴-3-吡咯烷基吡嗪(化合物5)。化合物1-5的结构式 如下：

化合物1：R₁＝R₂＝H，

化合物2：R₁＝R₂＝Br，

化合物3：R₁＝吗啉基，R₂＝Br，

化合物4：R₁＝哌嗪基，R₂＝Br，

化合物5：R₁＝吡咯烷基，R₂＝Br。

其合成路线如下：

具体技术方案是：

用2-氰基吡嗪为原料，加入次氯酸钠溶液和碱，反应得到2-氨基吡嗪，再 进行溴化反应得到2-氨基-3,5-二溴吡嗪，然后以2-氨基-3,5-二溴吡嗪为原料分别 与吗啉、哌嗪和吡咯进行取代反应，分别得到2-氨基-5-溴-3-吗啉基吡嗪、2-氨 基-5-溴-3-哌嗪基吡嗪和2-氨基-5-溴-3-吡咯烷基吡嗪。

在2-氨基吡嗪的制备过程中，所用的碱为：氢氧化钠或氢氧化钾，碱的浓度 为20-30wt％，反应温度为：50℃-60℃。

在2-氨基-3,5-二溴吡嗪的制备过程中，所用溴化剂为溴素、二溴海因或N- 溴代丁二酰亚胺(NBS)，2-氨基吡嗪与溴化剂的摩尔比范围为：1:2-1:4。

在2-氨基-5-溴-3-吗啉基吡嗪、2-氨基-5-溴-3-哌嗪基吡嗪和2-氨基-5-溴-3-吡 咯基吡嗪的制备过程中，2-氨基-3,5-二溴吡嗪与吗啉、哌嗪和吡咯的摩尔比范围 为1:1-1:1.3，反应温度为70-100℃，反应时间为4-6h。

本发明具有以下优点：本发明利用2-氰基吡嗪为原料，来制备不同的2-氨基 吡嗪衍生物，原料便宜易得，操作简单，目标产物收率高。

具体实施方式

实施例1、2-氨基吡嗪的制备

在500ml三口烧瓶中，加入浓度为20％的氢氧化钠(30g)溶液，以及次氯 酸钠溶液(100ml)，室温下加入2-氰基吡嗪(21g，0.2mol)，搅拌反应1h。然 后在50℃～60℃反应4h，用二氯甲烷(4×200ml)萃取，无水硫酸钠干燥，过 滤，减压浓缩，得到白色固体15.7g，收率82.6％。熔点118-121℃；¹H-NMR(CDCl₃， 400MHz)：δ7.72(S，1H，CH)，7.89(S，1H，CH)，7.91(S，1H，CH)，4.2(S，2H， NH2)。

实施例2、2-氨基-3,5-二溴吡嗪的制备