[发明专利]非那雄胺和度他雄胺合成中1,2位双键的形成方法

权利要求书

1.以氧化剂过硫酸氢钾复合盐(Oxone)氧化相应的碘代物合成非那雄胺和度他雄胺。

2.过硫酸氢钾是以复合盐(KHSO₅.1/2KHSO₄.1/2K₂SO₄)的固体或水溶液的方式加入到反应 体系中。其使用量为碘代物2到10倍当量，以4到6倍当量最佳。

3.反应中使用的溶剂是对碘代物溶解性好的甲醇，乙醇，丙酮，正丙醇，正丁醇，N，N-二 甲基甲酰胺，卤代醇如2-氯乙醇，2，2，2-三氯乙醇，2，2，2-三氟乙醇。但以甲醇，乙醇或丙 酮为优选溶剂。

4.反应体系中预加入过量的碳酸氢钠(10-15倍当量)可以控制反应体系pH维持在6到7 左右，减少副反应的发生。

5.其他可用在该反应的氧化剂是过氧化氢，次氯酸钠，次溴酸钠，间氯过氧苯甲酸，过氧乙 酸，高碘酸钠，2-碘酰基苯甲酸，碘酰基苯。以过硫酸氢钾(Oxone)为优选试剂。

6.反应时间可因反应温度的不同而改变。反应温度可以在10-50℃的范围进行。最佳的反应 温度为20-30℃，反应时间为4到16个小时。

7.反应所得到的粗品无须脱色处理，重结晶精制所用的溶剂是酒精和水。

8.使用权利1中的方法生产其他类似3氧代-4-氮杂-5-α-1-烯类甾体化合物：3-酮-4-氮杂-5α- 雄甾-1-烯-17β-羧酸甲酯和3-酮-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸。

9.由3-酮-4-氮杂-5α-雄甾-17β-羧酸甲酯，在三溴化硼的活化下，与2，5-双(三氟甲基)苯胺 一锅反应，以93％的收率得到双氢度他雄胺。