[发明专利]一种(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺注射剂及其制备方法

权利要求书

1.一种（S）-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺注射剂，其特征在于：它是以（S）-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺、丙二醇、卵磷脂、维生素C、乙二胺四乙酸为原辅料，通过浓配、稀配、灌封、灭菌，检验包装步骤制得；其中所述原辅料的用量为重量百分比的（S）-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺62%~72%，丙二醇13%~22%，卵磷脂9%~15%，维生素C 3%~6%，乙二胺四乙酸2%~5%；所述浓配步骤为向配料罐中加入2/3处方量的灭菌注射用水，加入处方量的原辅料，搅拌，溶解，得浓配液；所述稀配步骤为取浓配液，加入磷酸钠盐缓冲液（精密称取磷酸氢二钠65.697g和磷酸二氢钠2.346g置于1000ml容量瓶中，加入纯化水溶解、稀释定容至刻度，即得）调节pH至6.5~7.0，加入质量分数为0.1%~0.3%的活性炭，吸附脱色，用0.45μm的滤膜滤过，收集滤液，加入灭菌注射用水至处方，经中间品检验合格，即可；所述灭菌步骤为将灌装好的安剖半成品送入蒸汽灭菌锅灭菌，121℃灭菌15min，灭菌程序：10℃/min，升至121℃，在121℃保持15min；压缩空气鼓风3~5℃/min降温，8~12min冷却至70~80℃，冷却水2~3℃/min降温，15~18min冷却至30℃，灭菌完成。

2.如权利要求1所述的（S）-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺注射剂，其特征在于，它是由下列重要百分比的原辅料制得：（S）-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺65%~68%，丙二醇15%~18%，卵磷脂10%~13%，维生素C 3%~6%，乙二胺四乙酸3%~5%；将上述原辅料置于配料罐中，加入2/3处方量的灭菌注射用水，搅拌，溶解，得浓配液；取浓配液，加入磷酸钠盐缓冲液（精密称取磷酸氢二钠65.697g和磷酸二氢钠2.346g置于1000ml容量瓶中，加入纯化水溶解、稀释定容至刻度，即得）调节pH至6.8，加入质量分数为0.1%~0.3%的活性炭，吸附脱色，用0.45μm的滤膜滤过，收集滤液，加入灭菌注射用水至处方量，经中间品检验合格后用0.22μm的过滤器过滤，检查可见异物，细菌内毒素合格后，上流水线进行灌装，灌装过程需充入纯度99.99%的氮气使得罐内注射用水中的含氧量不超过0.01%，经充氮气后封口；将灌装好的安剖半成品送入蒸汽灭菌锅灭菌，121℃灭菌15min，灭菌程序：10℃/min，升至121℃，在121℃保持15min；压缩空气鼓风3~5℃/min降温，8~12min冷却至70~80℃，冷却水2~3℃/min降温，15~18min冷却至30℃，灭菌完成，按规定条件检漏。

3.如权利要求1或2所述的一种（S）-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺注射剂的制备方法，其特征在于，它是按如下步骤制得的：

A.浓配：向配料罐中加入2/3处方量的灭菌注射用水，加入处方量的原辅料，搅拌，溶解，得浓配液；

B.稀配：取浓配液，加入磷酸钠盐缓冲液（精密称取磷酸氢二钠65.697g和磷酸二氢钠2.346g置于1000ml容量瓶中，加入纯化水溶解、稀释定容至刻度，即得）调节pH至6.8，加入质量分数为0.1%~0.3%的活性炭，吸附脱色，用0.45μm的滤膜滤过，收集滤液，加入灭菌注射用水至处方，经中间品检验合格，即可；

C.灌封：中间体检验合格后用0.22μm的过滤器过滤，检查可见异物，细菌内毒素合格后，上流水线进行灌装，灌装过程需充入纯度99.99%的氮气使得罐内注射用水中的含氧量不超过0.01%，经充氮气后封口；

D.灭菌：将灌装好的安剖半成品送入蒸汽灭菌锅灭菌，121℃灭菌15min，灭菌程序：10℃/min，升至121℃，在121℃保持15min；压缩空气鼓风3~5℃/min降温，8~12min冷却至70~80℃，冷却水2~3℃/min降温，15~18min冷却至30℃，灭菌完成，按规定条件检漏；

E.检验：将灭菌后样品检查可见异物，将检验合格的样品进行包装，全检，入库。