[发明专利]来源于共生发酵生成物的透明质酸酶抑制剂及其应用

说明书

本发明涉及一种透明质酸酶抑制剂，其包含共生发酵生成物，且此共生发酵生成物是于植物性培养基利用多种发酵菌株经共生发酵步骤以及固液分离步骤而得，所得的透明质酸酶抑制剂可应用于皮肤外用组合物，或用于制备抑制透明质酸酶的口服组合物或医药组合物。

技术领域

本发明涉及一种透明质酸酶抑制剂，特别是涉及一种来源于共生发酵生 成物的透明质酸酶抑制剂及其于口服组合物、皮肤外用组合物以及医药组合 物的应用。

背景技术

透明质酸酶(hyaluronidase；HAase)亦称扩散因子，是一群水解透明质酸(hyaluronic acid；HA)糖苷酶的总称，主要存在于动物组织(例如皮肤、关 节、韧带、眼睛等)、动物毒液及微生物中。透明质酸酶主要作用在透明质 酸的N-乙酰胺基葡糖和D-葡糖醛酸之间的β-1,3、β-1,4糖苷键，将其解聚合 并水解成相对低分子质量(Mr)的HA或寡糖。透明质酸广泛地存在于动物的 各种组织中，在机体内显示出多种重要的生理功能，如润滑关节、调节蛋白 质的运转、促进创伤愈合等。更为重要的是，它具有良好的保湿作用，在保湿的同时，又是良好的透皮吸收促进剂。含透明质酸的化妆品目前在国际 上被公认为「仿生化妆品」、「第四代化妆品」。

透明质酸酶依据最适反应pH值、氨基酸序列同源性及来源、结构和作 用机制，可概分成三类，分别是内切-β-N-乙酰胺基葡萄糖苷酶、内切-β-葡 萄糖醛酸苷酶、透明质酸裂解酶。

透明质酸酶是I型过敏反应和肿瘤细胞增殖的参与者，它与发炎、过敏 有强相关性。可使结缔组织的间质分解，组织水肿，血管通透性增加，炎症 加剧。这些作用与细菌及其产物的穿透和炎症迅速扩散有关。因此，抑制透 明质酸酶的活性，既能使透明质酸不被分解以维持其正常的生理功能，又能 达到抗炎、抗过敏、抗肿瘤的功效。透明质酸酶也能暂时降低细胞间质的黏 性，使皮下注射输液、局部累积的渗出液或血液加快扩散而利于吸收，更可 舒缓退化性关节炎的症状。因此，透明质酸酶也可作为药物扩散剂以及治疗 退化性关节炎等应用。另外，在含有透明质酸的制剂(特别地，如美容增强 剂和组织填充剂)中加入抑制透明质酸酶活性的添加剂，能够增强制剂作用 的持久性，避免规律性地重复给药。所以，抑制透明质酸酶活性的添加剂的 开发在制药、保健品、化妆品行业具有重要意义。

透明质酸被分解会造成许多疾病，例如过敏、发炎、退化性关节炎等。 目前已知有一些透明质酸酶抑制剂，例如多磺酸基粘多糖等，可抑制透明质 酸酶的酵素活性，使透明质酸不被分解以维持其正常的生理功能，又能达到 抗发炎、抗过敏、减缓退化性关节炎等功效。

目前已知天然来源产物中，列当科管花肉苁蓉、七叶树科天师栗的果实 娑罗子、迷迭香等提取物，具有抑制透明质酸酶活性的活性。然而，上述具 有抑制透明质酸酶的天然来源产物对于透明质酸酶的抑制效果有限。

有鉴于此，亟需开发一种天然来源产物，以提供具有抑制透明质酸酶活 性的产品。

发明内容

本发明的一方面是提供一种来源于共生发酵生成物的透明质酸酶抑制 剂，其包含共生发酵生成物，且此共生发酵生成物为于植物性培养基中以多 种发酵菌株经共生发酵步骤以及固液分离步骤而得。

本发明的另一方面是提供一种皮肤外用组合物，包含上述的透明质酸酶 抑制剂，其中透明质酸酶抑制剂作为有效成分。

本发明的又一方面是提供一种透明质酸酶抑制剂用于制备具有抑制透明 质酸酶的口服组合物，其是以上述透明质酸酶抑制剂作为有效成分。

本发明的再一方面是提供一种透明质酸酶抑制剂用于制备具有抑制透明 质酸酶的医药组合物，其是以上述的透明质酸酶抑制剂作为有效成分。