[发明专利]一种2,3-二氢苯并呋喃的制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及医药中间体领域，特别是涉及一种2,3-二氢苯并呋喃的制 备方法。

背景技术：

2，3-二氢苯并呋喃是一种精细化工原料，广泛应用于三环类化合物 的合成，同时还是合成近年来发与的一些重要药物的中间原料，如抗肿瘤 制剂苯并呋喃磺酰脲类化合物、HIV蛋白酶抑制剂氨基酸差劲乙氨代磺酰 、基质金属蛋白酶抑制剂芳代亚磺酰胺基异肟羟酸等，故2，3-二氢苯并 呋喃作为医药中间体在市场上存在较大的潜力。

目前，2，3二氢苯并呋喃合成方法大致可分为三类：(1)苯环上邻位 双取代环合法；(2)苯并呋晡氢化法；(3)苯环上单取代环合法。苯环上邻 位的双取代环合法是用邻甲氧基苯乙醇在48％氢溴酸及乙酸环境下得到2 ，3二氢苯并呋喃或者将邻氨基苯乙醇的氨基重氮化后脱去氮生成。该方 法产率高，但原料药比较昂贵；苯并呋喃氢化法是用苯并呋喃的冰醋酸溶 液加氢得到。该方法纯化复杂，纯度低；苯环上单取代环合法是用苯酚钠 生成2-苯氧基乙醇，再与氯化锌得2，3-二氢苯并呋喃或者直接用B-溴乙 基苯基醚与氯化锌得2，3-二氢苯并呋喃。这三种方法均为有机合成，所 用的原料价格比较昂贵，成本较高，操作复杂，难以批量化，因此出与了 植物热解分离的新方法，以植物为原料进行热解，将热解产物分离取得2 ，3-二氢苯并呋喃的制备方法，这种方法明显区别于有机合成，成本较低 ，操作简单。

例如，公开号为CN103936700A、公开日为2014.07.23、申请人为浙江 工业大学 的中国专利公开了“一种从生物质一步法获得2,3-二氢苯并呋喃的新方法 ”，包括如下步骤：(1)称取碳酸钙和甘蔗渣，充分搅拌均匀；(2)将 碳酸钙和甘蔗渣的混合物装入两端设置有开口的反应管中，通入氮气并在 氮气氛中以50～80℃/min的升温速率将反应管进行升温，在升温至100℃ 时，开始以0.05～0.15ml/(min·g甘蔗渣)的流量从反应管一端通入添加 剂，反应液从反应管另一端流出；继续升温至300℃，在此温度下保持1～ 2min后开始收集反应流出液；再继续升温至400℃，恒温1～2min后停止收 集反应流出液，收集到的液相产物经分离得到2,3-二氢苯并呋喃产品。该 发明方法采用农业废弃物作为原料，操作简单，设备投资小，实与变废为 宝具有较大的经济和实用价值。不过，该方法也存在一定的问题：产量较 低，难以推广。

发明内容：

本发明要解要的技术问题是提供一种2,3-二氢苯并呋喃的制备方法， 操作简单，成本较低，而且产率较高，易于推广。

为解要上述技术问题，本发明的技术方案是：

一种2,3-二氢苯并呋喃的制备方法，其步骤如下：

(1)将偏钒酸铵加入蒸馏水中，分散均匀后加入氢氧化钙溶液，加 热至40℃，搅拌4小时，自然冷却至室温，过滤后用鼓风干燥机干燥4小时 ，转入马弗炉中500℃下焙烧6小时，得到氧化钙-氧化钒复合催化剂；

(2)将核桃壳、花生壳用粉碎机粉碎，转入研磨机研磨4小时，过筛 后得到混合粉，将混合粉和步骤(1)制得的氧化钙-氧化钒复合催化剂加 入搅拌机，搅拌均匀后倒入石英反应杯中，将石英反应杯放入微波加热器 的加热装置中，将加热装置与通气装置和冷凝装置连接好；

(3)通过通气装置将氮气通入加热装置中检测气密性，经检测气密 性良好后继续通氮气5分钟，开启冷凝装置，然后开启微波加热器加热至5 50-600℃，恒温6分钟后停止加热，自然冷却至室温后取出石英反应杯中 的液体，蒸馏分离得到2,3-二氢苯并呋喃。

优选地，本发明所述步骤(1)中，偏钒酸铵与氢氧化钙的重量比为1 :1。

优选地，本发明所述步骤(2)中，核桃壳与花生壳的重量比为1:3。

优选地，本发明所述步骤(2)中，混合粉的粒径为20目。

优选地，本发明所述步骤(2)中，混合粉与氧化钙-氧化钒复合催化 剂的重量比为1:6。

优选地，本发明所述步骤(3)中，氮气的流速为80mL/min。

优选地，本发明所述步骤(3)中，微波加热器的加热功率为600W。

优选地，本发明所述步骤(3)中，微波加热器的加热速度为100℃/m in。

与与有技术相比，本发明具有以下有益效果：