[发明专利]葛根素介孔硅纳米粒及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，尤其涉及一种葛根素介孔硅纳米粒及其制备方法。

背景技术

葛根素(Puerarin，PUE)是一种提取于中药野葛(Puerarialobata)或甘葛藤 (Puerarinthomsoni)根茎的异黄酮苷，临床上主要用于心脑血管疾病的治疗，如心律失 常、心肌梗死、冠心病、高血压等，同时有增加脑血流量、改善脑循环作用。但是PUE亲脂性 强、溶解度低、口服吸收差、生物利用度低，国内批准的PUE剂型只有注射液和滴眼液，而PUE 注射液易出现急性血管内溶血等不良反应，国家食品药品监督管理局多次发文公告慎用 PUE注射液，这极大限制了PUE临床应用，因此亟待开发新型PUE口服制剂。

纳米粒(Nanoparticles，NPs)作为一种新型的递药载体，将药物包载于NPs中，一方面可以提高水难溶性药物稳定性和溶解性，达到缓控释的目的；另一方面还能够促进药物跨膜转运、改善药物代谢分布、提高生物利用度等。其中，介孔硅纳米粒(MesoporousSilicaNanoparticles，MSN)是一类呈球形蜂窝状的介孔材料(表面孔径介于)，其粒子具备巨大比表面积和孔容积可有效载入药物，提高载药量；可控制的介孔大小和孔径结构能够调节药物释放特性；丰富的表面硅羟基极易修饰或改性，可作为靶向递药载体；此外MSN具备良好的生物相容性，使其在纳米载体领域具有极佳的开发前景。研究表明NPs经过氨基修饰后，赋予其荷正电的特性，可以与胃肠道表面的荷负电的上皮细胞和粘膜蛋白相互粘附，促进NPs的跨膜转运，提高药物生物利用度。然而氨基修饰后的阳离子介孔硅纳米粒(CationicMesoporousSilicaNanoparticles，CMSN)口服制剂的研究少有报道，因此本课题以CMSN为载体，研制口服葛根素阳离子介孔硅纳米粒(CMSN-PUE)，并对其体外特性进行初步研究，为下一步体内药动学和药效学评价奠定基础，同时为PUE口服纳米制剂的研发提供实验参考。

发明内容

本发明提供一种具有良好的生物相容性和缓控释特性的葛根素介孔硅纳米粒。

一种葛根素介孔硅纳米粒，所述介孔硅纳米粒为氨基修饰的阳离子介孔硅纳米 粒，粒径为98.4±2.8nm，Zeta电位13.2±1.8mv；葛根素的载药量为18.25±4.17％。

其中，所述氨基修饰通过APTES修饰。

另外本发明还提供了一种葛根素介孔硅纳米粒的制备方法。

葛根素介孔硅纳米粒的制备方法，包括如下步骤：

1)制备CMSN：将CTAB溶解于超纯水中，加入NaOH溶液，80℃恒温搅拌2h，然后快速 加入TEOS，30min后缓慢恒速滴入APTES，控制5min滴毕，恒温继续反应2h，反应结束后静置 熟化24h，经0.45μm滤膜抽滤或15000rpm离心25min得到的白色滑腻固体；

2)制备CMSN-PUE：将CMSN分散到PUE饱和乙醇溶液中，常温25℃避光搅拌，每隔 30min短时超声3min，搅拌2h使CMSN充分吸附PUE饱和乙醇溶液，然后15000r·min-1离心 30min，将离心得到的白色固体35℃减压干燥后称重，然后重复分散、吸附、离心、干燥、称 重，反复吸附7次，载药量为18.25±4.17％。

优选的，葛根素介孔硅纳米粒的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

1)制备CMSN：1.0gCTAB溶解于480mL超纯水中，加入3.5mL2MNaOH溶液，80℃恒 温搅拌2h，然后快速加入3mLTEOS，30min后缓慢恒速滴入2mLAPTES，控制5min滴毕，恒温 继续反应2h，反应结束后静置熟化24h，经0.45μm滤膜抽滤或15000rpm离心25min得到的白 色滑腻固体。将得到的白色固体分散于200mL酸性乙醇溶液中80℃回流4h，其中乙醇﹕浓盐 酸＝9﹕1(v/v)，离心再分散，经过6次反复操作去除模板剂CTAB，最后一次离心后真空干燥， 得到白色粉末CMSN；

2)制备CMSN-PUE：称取100mgCMSN分散到PUE饱和乙醇溶液20mL中，常温25℃避光 搅拌，每隔30min短时超声3min，搅拌2h使CMSN充分吸附PUE饱和乙醇溶液，然后15000r· min-1离心30min，将离心得到的白色固体35℃减压干燥后称重，然后重复分散、吸附、离心、 干燥、称重，反复吸附7次，载药量为18.25±4.17％。