[发明专利]一种同时检测残留溶剂乙酸和乙酸乙酯的方法

说明书

本发明公开了一种同时测定溶残特别是孟鲁司特钠溶残中的乙酸和乙酸乙酯的方法，该方法以硫酸甲醇溶液为催化剂，无水硫酸钠作为保护剂，进行甲酯化反应，并采用顶空方式，抽取顶空瓶中的气体进样分析。通过优化衍生化温度、硫酸甲醇溶液的浓度和用量，保护剂的用量，确定了最佳的反应体系。本发明方法的准确度高，专属性良好，能使孟鲁司特钠样品中其它干扰成分与乙酸及乙酸乙酯能获得良好的分离，特别是沸点相近的丙酮与乙酸甲酯能完全分离，乙酸甲酯和乙酸乙酯色谱峰峰型尖锐，灵敏度高，重现性好，准确可靠。本发明方法适用范围广泛，同样适用于其它样品中的乙酸与乙酸乙酯的检测，特别是在它们共同存在时。

技术领域

本发明属于药物分析领域，涉及一种同时检测溶残中乙酸和乙酸乙酯的气相色谱方法。

背景领域

孟鲁司特钠在生产过程中用到乙酸作为中和剂，用到乙酸乙酯作为精制溶剂。因此需要检测成品孟鲁司特钠样品中的乙酸及乙酸乙酯的残留情况，以确保产品的安全性。

然而，乙酸和乙酸乙酯的同时检测一直是一个难题。现有检测乙酸的主要方法有液相色谱法及气相色谱法两种。采用液相色谱法直接检测乙酸，存在着色谱保留行为差、色谱峰形差、拖尾严重的问题，并且由于乙酸的紫外吸收波长为末端吸收，存在响应度低、噪音大、受主成分干扰严重的问题。采用气相色谱的方法直接检测乙酸，存在着响应低，峰形拖尾严重的问题，导致定量检测不准确。采用衍生化处理，使乙酸在酸性条件下与甲醇进行衍生化，生成乙酸甲酯，然后用气相色谱的方法检测乙酸甲酯，成功的解决了乙酸检测响应低，峰型差的问题。顶空气相色谱法进行乙酸的检测，能够解决上述问题。但是，由于孟鲁司特钠样品中同时还存在乙酸乙酯，采用甲醇衍生方法会将产品中的乙酸乙酯也转化成乙酸甲酯，导致乙酸乙酯检测不到(化学反应见图1)。因此，同时检测乙酸和乙酸乙酯，成为一个很棘手的问题。

发明内容：

经过多次的试验摸索，我们终于解决了乙酸和乙酸乙酯不能同时检测的问题。我们建立了一种反应体系，以硫酸甲醇溶液为催化剂，无水硫酸钠作为保护剂，进行甲酯化反应，并采用顶空方式，抽取顶空瓶中的气体进样分析。通过优化衍生化温度、硫酸甲醇溶液的浓度和用量，保护剂的用量，确定了最佳的反应体系。

本发明的目的在于提供一种同时测定溶残中的乙酸和乙酸乙酯的方法，该方法成功的解决了乙酸响应低，峰型差，乙酸和乙酸乙酯不能同时检测的问题。该方法简便易行、准确度高、分离度好。

本发明提供的一种同时测定溶剂残留中的乙酸和乙酸乙酯的方法，具体技术方案为：

采用顶空法，将样品置于顶空瓶中，加入无水硫酸钠，硫酸甲醇作为溶剂，色谱条件为：以酸改性的聚乙二醇为固定液，规格为30m×0.53mm×1.0μm；起始温度为35℃～45℃，维持7～9分钟，以每分钟18～20℃的速率升温至190～200℃，维持5～6分钟，进样口温度为180℃～200℃,检测器温度为230℃～250℃；载气为氦气；流速为1.0ml/min～3.0ml/min；进样量为1～1.5ml；顶空条件为：样品盘温度为60～90℃；定量环温度为95～110℃；管线温度为105～115℃；样品平衡时间至少为20min；用外标法计算乙酸和乙酸乙酯的含量。乙酸含量的计算依据为式1：

式1乙酸的衍生化反应

式2为现有技术中可能存在副反应：

式2乙酸乙酯的分解反应

所述的样品为10-100份；所述的无水硫酸钠的量为1.0～3.0份；所述的硫酸甲醇的体积分数为1～3％(v/v)，用量为1-3份。

上述同时测定药品溶残中的乙酸和乙酸乙酯的方法适用于药品中溶剂残留中的乙酸和乙酸乙酯的同时测定，所述的药品不限于孟鲁司特钠、表柔比星、地西他滨、伊伐布雷定、氟康唑、米力农、克拉维酸钾。