[发明专利]一种2;3-二氢苯并呋喃的合成方法

说明书

本发明公开了一种2,3‑二氢苯并呋喃的合成方法，属于有机化学合成领域，以苯酚钠和2‑氯乙醇为原料，添加氯化铜和氯化铁混合固体为催化剂，混合回流反应后冷却收集有机层，使用氢氧化钠溶液洗涤后得到2‑苯氧基乙醇；将2‑苯氧基乙醇与氯化锌混合后添加二氯化锰为催化剂，加热回流反应，添加氢氧化钠溶液洗涤后减压蒸馏，收集88‑90℃馏分得到2,3‑二氢苯并呋喃。本发明方法添加氯化铜与氯化铁的混合物及二氯化锰作为催化剂，同时优化反应工艺和反应条件，可以有效降低反应温度，缩短反应时间，降低反应副产物的产生，提高反应收率，具有较高的经济效益。

技术领域：

本发明涉及一种2,3-二氢苯并呋喃的合成方法，属于化学合成领域。

背景技术：

2,3-二氢苯并呋喃是一种精细化工原料，广泛应用于三环类化合物的合成，同时也是近些年来发现的一种重要的医药中间体，例如抗肿瘤制剂苯并呋喃磺酰尿类化合物、HIV蛋白酶抑制剂氨基酸差劲乙氨代磺酞、基质金属蛋白酶抑制剂芳代亚磺酞胺基异肟羟酸等,故2,3-二氢苯并呋喃作为医药中间体在国际上存在较大的市场潜力,而国内此类化合物的生产还比较少。

在苯并呋喃的合成的过程中,人们也对大量的金属催化剂作了深入的研究,其中主要有钯、铜、铂、钌、锗等过度金属，过渡金属已经广泛应用于有机合成，他们的催化性能具有高效率、条件温和、操作简便、对各种官能团具有很好的实用性等优点，因此在合成苯并呋喃的过程中应用广泛：目前过渡金属Pd是在有机环化反应乃至整个有机合成中最常用的催化剂,Pd作为催化剂来合成苯并呋喃能够克服传统合成方法普遍存在路线过长,底物和反应条件要求苛刻等问题；官能团的适用范围也比较广。在过渡金属催化中,由于铜相对于贵金属来说具有价格便宜的特点,能够应用于催化合成应该具有很大的研究价值和现实意义，在铜催化合成苯并呋喃的过程中,一般由卤代苯和炔烃首先发生偶联反应,然后再加成环化得到苯并呋喃，所以铜催化偶联反应是铜催化合成苯并呋喃的基础。过渡金属Pt、Ru、Rh都是非常昂贵的金属催化剂,在应用于苯并呋喃合成方面比较少。

目前，2,3-二氢苯并呋喃合成方法大致可分为三类:(1)苯环上邻位双取代环合法；(2)苯并映喃氢化法；(3)苯环上单取代环合法。苯环上邻位的双取代环合法是用邻甲氧基苯乙醇在48％氢溴酸及乙酸环境下得到2,3-二氢苯并呋喃，或者将邻氨基苯乙醇的氨基重氮化后脱去氮生成。该方法产率高,但原料药比较昂贵；苯并呋喃氢化法是用苯并呋喃的冰醋酸溶液加氢得到。该方法纯化复杂,纯度低；苯环上单取代环合法是用苯酚钠生成2-苯氧基乙醇,再与氯化锌得2,3一二氢苯并呋喃或者直接用β-溴乙基苯基醚与氯化锌得标题化合物。该方法成本低、操作简单、产率合适,是比较理想的方法。

黄荣清、吴德雨等人在2005年11月《科学技术与工程》杂质的第5卷第21期公开了一篇名为《2,3-二氢苯并呋喃的合成与分析》文献，公开了一种合成用2,3-二氢苯并呋喃的方法：该方法以苯酚和钠得到苯酚钠,苯酚钠和2-氯乙醇得到2-苯氧基乙醇,与氯化锌反应得2,3-二氢苯并呋喃。该方法较为简便，是本发明的最接近现有技术，但是该方法产率较低，同时此类反应的反应副产物较多，温度过高会使2-苯氧基乙醇中的C-O键断裂产生大量的苯酚或者其他副产物、温度过低则不利于反应的发生，因此对于温度控制非常严格，温度控制稍有不慎便会造成产量及产品品质的急剧降低。

发明内容：

本发明所解决的技术问题：

本发明针对现有技术的不足，提供一种成本低、操作简单、产率合适并且反应条件较温和、反应副产物较少、反应收率高，具有较高的经济效益的2,3-二氢苯并呋喃的合成方法。

本发明提供如下技术方案：

一种2,3-二氢苯并呋喃的合成方法，以苯酚钠和2-氯乙醇为原料，合成2-苯氧基乙醇，再将2-苯氧基乙醇与氯化锌混合回流加热反应合成2,3-二氢苯并呋喃，包括以下步骤：

第一步：合成2-苯氧基乙醇：