[发明专利]一种制备2′，4′-二羟基苯乙酮-2′-羧酸酯的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种利用碳酸钾和二甲基亚砜体系，以2′，4′-二羟基苯乙酮-4′-羧酸酯为反应原料，通过分子间的酰基转移法制备2′，4′-二羟基苯乙酮-2′-羧酸酯的方法。

背景技术

2′，4′-二羟基苯乙酮作为一种结构单元普遍存在于多种药理学重要的黄酮、二氢黄酮、黄酮醇、查耳酮和蒽醌类天然产物如槲皮素、高良姜素、柚皮素、橙皮素、异甘草素和大黄素等的分子内，其2′-羟基因与邻位羰基形成氢键难以乙酰化，为这些天然产物的结构改造带来困难。例如，现有合成2′，4′-二羟基苯乙酮-2′-乙酸酯的方法是先用醋酐对2′，4′-二羟基苯乙酮进行双乙酰化，然后用脂肪酶candida cylindracea或猪胰腺脂肪酶选择性地除去4′-乙酰基(R.Gulati，J.Isar，V.Kumar，A.K.Prasad，V.S.Parmar and R.K.Saxena，Pure Appl.Chem.，2005，77，251-262)，但是该方法的原子经济性差。因此，有必要对该合成工艺进行改进，开发一种高原子经济性的化学方法，合成2′，4′-二羟基苯乙酮-2′-酰基化衍生物。

发明内容

本发明的目的是提供一种高原子经济性的合成2′，4′-二羟基苯乙酮-2′-羧酸酯的方法。

本发明所述的2′，4′-二羟基苯乙酮-2′-羧酸酯的化学结构通式如下：

其中R为C₁-C₁₀的烷基或C₆-C₁₀的芳基，优选C₁-C₄的烷基或C₆-C₈的芳基，更优选-CH₃，-CH₂CH₃或苯基。

本发明合成、分离得到的产物一结构式为：

本发明合成、分离得到的产物二结构式为：

本发明合成、分离得到的产物三结构式为：

本发明提供前述2′，4′-二羟基苯乙酮-2′-羧酸酯的优选制备反应式如下：

本发明所述的2′，4′-二羟基苯乙酮-2′-羧酸酯合成方法步骤如下。

(1)取适量2′，4′-二羟基苯乙酮于吡啶中，按吡啶的体积加入4～5倍体积的二氯甲烷；冰水浴冷却至0℃，磁力搅拌。按2′，4′-二羟基苯乙酮的量缓慢滴加等当量的酰氯。缓慢升至室温反应，利用薄层层析检测反应进程。反应结束后，将反应液倾倒入1N HCl溶液中，用乙酸乙酯萃取三次，1N HCl洗涤三次，蒸馏水洗涤一次，饱和食盐水洗涤一次，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液旋蒸后得到2′，4′-二羟基苯乙酮-4′-羧酸酯。

所述酰氯为乙酰氯、丙酰氯和苯甲酰氯。

(2)取1当量的上述合成的2′，4′-二羟基苯乙酮-4′-羧酸酯为反应物，将其分别溶解于适量的二甲基亚砜溶剂中，加入等当量的碳酸钾。室温条件下搅拌反应，利用薄层层析检测反应进程。反应结束后，将反应液倾倒入1N HCl中，乙酸乙酯萃取，蒸馏水洗涤，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，抽滤，滤液旋蒸制样。

(3)用硅胶柱层析法分离纯化，洗脱剂选择石油醚/乙酸乙酯体系或甲醇/二氯甲烷体系。收集目标组分，旋干得目标化合物2′，4′-二羟基苯乙酮-2′-羧酸酯。

本发明所述的合成工艺条件原子经济性高、操作简便、收率高，在无需改变合成整体路线的基础上，通过对反应溶剂和缚酸剂的调整，可达到绿色环保的要求。

具体实施方式

以下结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下例实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件。除非另外说明，否则所有的百分数、比例、比率按照重量计算。

除非另外定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域技术人员所熟知的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可用于本发明中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。

本发明所述的以上三个化合物的优选制备流程如下：

实施例1化合物I的制备