[发明专利]一种制备苯二酚单羧酸酯的方法

说明书

本发明涉及有机合成领域，具体提供了一种苯二酚单羧酸酯的合成工艺。本工艺合成步骤如下：(1)以等当量的苯二酚与其双羧酸酯为底物，加入等当量的缚酸剂，于室温下在极性非质子性溶剂中反应；(2)硅胶柱层析分离纯化，收集目标组分，即可得到苯二酚单羧酸酯。本发明所述的酰基转移反应可合成常用化学方法难以直接构建的2‑叔丁基对苯二酚‑1‑乙酸酯，以及化学方法难以高收率和高选择性获得的邻、间、对苯二酚单羧酸酯。反应的原子经济性高、操作简便、收率理想，具有潜在的工业应用价值。

技术领域

本发明涉及一种利用碳酸钾和DMSO溶剂体系，通过分子间的酰基转移法制备苯二酚单羧酸酯的方法。

背景技术

苯二酚单羧酸酯是常见且重要的化工中间体，由其作为原料生产的单-O-取代衍生物被广泛应用于化工、药物、高分子材料等领域，比如熊果苷和其他苯二酚单糖苷类衍生物等。苯二酚单羧酸酯的制备一般是通过控制原料的摩尔比或在较苛刻的条件下反应来实现的。例如，对苯二酚单乙酸酯是用醋酐酰化过量的对苯二酚得到的。虽然严格控制投料比，但仍然难以避免双乙酰化产物的生成。此外，当苯二酚的芳环上有其它取代基如甲基存在时，用上述条件直接乙酰化，反应结果更为复杂。目前有多种合成苯二酚单羧酸酯的方法，它们多数以酸酐或酰氯为酰化试剂，在吡啶(120-130℃)(K.Sapkota，E.Roh，E.Lee，E.M.Ha，J.H.Yang，E.S.Lee，Y.Kwon，Y.Kim andY.Na，Bioorg.Med.Chem.，2011，19，2168-2175)或氟化氢-吡啶(20℃)(K.Michigami，K.Yoshimoto and M.Hayashi，Chem.Lett.，2012，41，138-139.)等体系中将苯二酚直接单乙酰化。但此类反应普遍存在选择性差、条件剧烈、收率不高等问题。尽管使用催化剂如N-甲基咪唑硫酸盐(A.R.Hajipour，L.Khazdoozand A.E.Ruoho，J.Chin.Chem.Soc.，2009，56，398-403)和SnIV(tpp)(ClO4)2(S.Tangestaninejad，M.H.Habibi，V.Mirkhani and M.Moghadam，Synth.Commun.，2002，32，1337-1343)可以提高收率至89％以上，但增加了购买和回收催化剂的成本。此外值得注意的是，2-叔丁基对苯二酚在直接单酰化时，其反应位点受到空间位阻的影响，产物为2-叔丁基对苯二酚-4-羧酸酯，而无法直接得到2-叔丁基对苯二酚-1-羧酸酯。因此，目前的酰化方法一般转化率较低、原子经济性较差、无法用化学方法简便地构建克服空间位阻的单酰化产物。鉴于苯二酚单羧酸酯在医药化工领域具有极为广泛的应用面，因此需要开发一种高原子经济性的化学方法，合成苯二酚单羧酸酯。

发明内容

本发明的目的是提供一种高原子经济性的合成苯二酚单羧酸酯的方法。

本发明所述的苯二酚单羧酸酯的化学结构通式如下：