[发明专利]一种芳基磷酸酯类化合物的制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及有机合成领域，特别是一种芳基磷酸酯类化合物的制备方 法。

背景技术：

芳基磷酸酯是一种应用十分广泛的化合物，在药物制备，生物化学研 究以及农药合成中均起到重要的作用，受到了人们广泛的关注。而且，芳 基磷酸酯类化合物是重要的化学合成前驱体，以它为结构基础可以制备多 种不同功效的化合物。因此，现阶段已经对芳基磷酸酯类化合物的合成工 艺投入了大量的科学研究，并取得了丰富的研究成果。

中国专利200810242894.x介绍了一种单烷基磷酸酯及其盐的制备方 法，将低纯度单烷基磷酸酯通过低碳醇水溶液直接萃取脱去游离磷酸，通 过直接加碱中和，析出单烷基磷酸酯盐，脱去游离醇，从而得到高纯度的 单烷基磷酸酯或单烷基磷酸酯盐。

中国专利200710134520.1介绍了一种二甲氧基磷酸酯类农药通用半抗 原的合成方法，首先将对羟基苯丙酸与甲醇发生酯化反应，使羧基甲酯化； 然后所得的对羟基苯丙酸甲酯再与二甲氧基磷酰氯反应，得到二甲氧基磷 酸酯；最后是将第一步酯化形成的甲酯再水解，将羧基还原出来得O，O- 二甲基-O-(4-丙酸基苯基)磷酸酯；此磷酸酯与卵清蛋白偶联，作为二甲氧 基磷酸酯类农药多残留ELISA分析的包被抗原。

中国专利200710056997.2公开了一种制备单芳基磷酸酯的方法。它是 通过向含有酚类和三氯氧磷的非极性溶剂中滴加缚酸剂，并在低温下反应， 从而获得单芳基取代的磷酸酯。

现有的技术中已经公开了多种磷酸脂类化合物的制备方法，但是，这 些方法均存在一些缺陷，如原料问题，反应效率问题或者反应的选择性问 题等。

发明内容：

为了克服上述问题，本发明介绍了一种芳基磷酸酯类化合物的制备方 法，该方法原料简单，反应温和，对环境条件要求低，效率高、速率快， 十分适合大规模的工业化生产。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种芳基磷酸酯类化合物的制备方法，其特征在于，反应机理如下： 在酸性条件下，由化合物Ⅰ和化合物Ⅱ经催化剂催化后，发生反应，生成 化合物Ⅲ。

其中R₁为C₁-C₆直链烷基，R₂为H、C₁-C₆烷基、卤素或硝基。

优选的，其中所述C₁-C₆烷基指含有1-6个碳原子的直链或支链烷基。

优选的，其中所述卤素为F、Cl、Br或I。

优选的，其中所述制备方法的具体操作步骤为：将化合物Ⅰ溶解于 DMF中，加入有机酸，调节pH为3-5，加入催化剂，以50-70转/min的 速度搅拌，控制温度在60-80℃，向其中滴加化合物Ⅱ，滴加完成后，控 制温度在60-80℃，持续反应12h；反应结束后将产物过滤后使用碳酸氢钠 溶液洗涤2-3次，再加入四氯甲烷萃取，干燥，过硅胶柱色谱后用石油醚 洗脱，将洗脱液中的石油醚蒸除后既得化合物Ⅲ。

优选的，所述有机酸为草酸、柠檬酸或水杨酸中的一种。

优选的，所述催化剂为二(三苯化膦)氯化镍、乙酸锆和四氯化锡的 混合物。

优选的，所述催化剂中二(三苯化膦)氯化镍、乙酸锆和四氯化锡的 摩尔比为1:5:3。

优选的，所述化合物Ⅰ与催化剂的摩尔比为1:0.08-0.15。

优选的，所述化合物Ⅰ与化合物Ⅱ的摩尔比为1:1.4-1.9。

本发明具有以下有益效果：

本发明所述的芳基磷酸酯类化合物的制备方法，采用了新型的三组分 催化剂，在酸性环境下进行反应，提高了目的产物的产出效率，并且提高 了反应速度，反应所需环境条件温和，十分适合大规模的工业化生产。

具体实施方式：

为了更好的理解本发明，下面通过实施例对本发明进一步说明，实施 例只用于解释本发明，不会对本发明构成任何的限定。

实施例1