[发明专利]聚2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱包载的尼妥珠单抗纳米微囊及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种聚2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱包载的尼妥珠单抗纳米微囊，其特征在于：是 由聚2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱与尼妥珠单抗聚合而成的表面圆滑，粒径均一，粒径为 30±5nm，表面电荷为2.3mV，具有脑肿瘤靶向高效投递作用的纳米微囊。

2.一种权利要求1所述的聚2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱包载的尼妥珠单抗纳米微囊 的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

a.取0.1-100mg尼妥珠单抗溶液；

b.按照尼妥珠单抗溶液与含碳碳双键的单体的摩尔比为1:100-1:100000的比例加入 含碳碳双键的单体；

c.按照尼妥珠单抗溶液与交联剂的摩尔比为1:100-1:10000的比例加入酶可降解的多 肽交联剂，利用静电和氢键作用，在尼妥珠单抗的周围富集碳碳双键单体以及交联剂；

d.按照尼妥珠单抗溶液与引发剂的摩尔比为1:100-1:10000的比例加入引发剂，在4 ℃，引发剂的引发下，通过原位聚合的方法获得聚2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱包载的尼 妥珠单抗纳米微囊，反应时间为0.1-24小时。

3.根据权利要求2所述的聚2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱包载的尼妥珠单抗纳米微囊 的制备方法，其特征在于：步骤b中所述的含碳碳双键的单体为N-(3-氨基丙基)甲基丙烯酸 盐和2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱，两种单体的摩尔比为0.0001:1-1:10000。

4.根据权利要求2所述的聚2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱包载的尼妥珠单抗纳米微囊 的制备方法，其特征在于：步骤c中所述交联剂为酶敏感交联剂、pH敏感交联剂、或氧化还原 敏感交联剂。

5.根据权利要求4所述的聚2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱包载的尼妥珠单抗纳米微囊 的制备方法，其特征在于：所述酶敏感交联剂为基质金属蛋白酶-2可降解的多肽交联剂；pH 敏感交联剂为二甲基丙烯酸乙二醇酯；氧化还原敏感交联剂为含二硫键交联剂。

6.根据权利要求2所述的聚2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱包载的尼妥珠单抗纳米微囊 的制备方法，其特征在于：步骤d中所述的引发剂为过硫酸铵和四甲基乙二胺，两者的摩尔 比为0.01:1-1:100。

7.一种权利要求1所述的聚2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱包载的尼妥珠单抗纳米微囊 在制备肿瘤靶向治疗药物中的应用。