[发明专利]一种吉非替尼组合物片剂及其制备方法

权利要求书

1.一种吉非替尼组合物片剂，其特征在于，所述片剂的成分按重量百分 比计包括：吉非替尼晶体45～55％、乳糖一水合物28～32％、微晶纤维素8～12％、 3.5～4.5％聚维酮K30、十二烷基硫酸钠0.2～0.5％、交联羧甲基纤维素钠4～6％、 硬脂酸镁0.5～1.5％。

2.如权利要求1所述的吉非替尼组合物片剂，其特征在于，所述片剂的 成分按重量百分计包括：吉非替尼晶体50％、乳糖一水合物29.7％、微晶纤 维素10％、4％聚维酮K30、十二烷基硫酸钠0.3％、交联羧甲基纤维素钠5％、 硬脂酸镁1％。

3.如权利要求1所述的吉非替尼组合物片剂，其特征在于，所述聚维酮 K30由魔芋葡甘聚糖替代。

4.一种如权利要求1～3任一项所述的吉非替尼组合物片剂的制备方法， 其特征在于，包括以下步骤：

步骤一、将吉非替尼晶体与乳糖一水合物、微晶纤维素、交联羧甲基纤 维素钠在300～500r/min的转速下，混合均匀，粉碎，过100～200目的筛网， 得到100～200目的混合物颗粒；

步骤二、将聚维酮K30或魔芋葡甘聚糖与十二烷基硫酸钠加入体积比为 1:2～4的纯化水和乙醇中，搅拌均匀得到制粒液体，将制粒液体加入混合物颗 粒中，搅拌均匀，过滤、制粒，得到湿颗粒，将湿颗粒在60～80℃下干燥得 到干颗粒，控制干颗粒游离水分≤1.2％；将所述干颗粒过20～30目的筛网， 得到20～30目的干颗粒；所述聚维酮K30或魔芋葡甘聚糖与体积比为1:2～4 的纯化水和乙醇的重量比为1:2～4；

步骤三、向所述20～30目的干颗粒中加入硬脂酸镁，搅拌均匀，得到混 合物；

步骤四、将步骤三得到的混合物干燥，使其中水分≤1.2％，然后进行压 片，并对所述压片进行包衣，得到吉非替尼组合物片剂。

5.如权利要求4所述的吉非替尼组合物片剂的制备方法，其特征在于， 所述制粒液体加入混合物颗粒中的方式为：将制粒液体输入到施加有电压的 不锈钢喷头内，在不锈钢喷头上通过高压电源施加高压静电，将制粒液体从 不锈钢喷头喷出并喷射到盛有的混合物颗粒的接收装置中，其中，在喷射过 程中，接收装置中设置的搅拌器对混合颗粒进行搅拌；高压电源的输出电压 为8～15kv、接收装置与不锈钢喷头喷射口之间距离为10～15cm、制粒液体的 流速为5～10mL/h不锈钢喷头的内径为0.5～1.2mm。

6.如权利要求4所述的吉非替尼组合物片剂的制备方法，其特征在于， 所述压片的硬度在5-8kgf。

7.如权利要求4所述的吉非替尼组合物片剂的制备方法，其特征在于， 所述包衣使所述压片增重2-4wt％；所述包衣采用的包衣液为15wt％的Opadry II的水溶液。

8.如权利要求4所述的吉非替尼组合物片剂的制备方法，其特征在于，

所述吉非替尼晶体的制备方法为：将重量比为1:4～6的吉非替尼粗品和 聚丙烯酸甲酯加入到N,N-二甲基甲酰胺溶液中，搅拌至完全溶解，得到混合 物溶液，将混合物溶液输入到施加有电压的不锈钢喷头内，在不锈钢喷头上 通过高压电源施加高压静电，将混合物溶液从不锈钢喷头喷出并喷射到盛有 50～60℃的异丙醇的接收装置中，喷射完成后，搅拌2～4小时，过滤，将滤液 在频率为25KHz、输出功率为40W的声场下，以5～10℃/小时降温至-5℃， 养晶3小时，洗涤，真空干燥，得到吉非替尼晶体；其中，在喷射过程中， 接收装置中设置的搅拌器对异丙醇进行搅拌；在喷射完成后，搅拌的过程中 施加超声，所述超声的功率调节范围在800～1500W，超声频率在25～50KHz； 喷射过程的环境温度为50～60℃、高压电源的输出电压为3～8kv、接收装置与 不锈钢喷头喷射口之间距离为10～15cm、混合物溶液的流速为2～5mL/h、不 锈钢喷头的内径为0.8～1.2mm。

9.如权利要求8所述的吉非替尼组合物片剂的制备方法，其特征在于， 所述N,N-二甲基甲酰胺与吉非替尼粗品的重量比为5～10:1。

10.如权利要求8所述的吉非替尼组合物片剂的制备方法，其特征在于， 所述接收装置中设置的搅拌器的搅拌速度为300～500r/min。