[发明专利]一种吉非替尼组合物片剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药制剂技术领域，具体涉及一种吉非替尼组合物片剂及其 制备方法。

背景技术

肺癌指的是肺部组织内细胞生长失去控制的疾病。这种细胞生长可能会 造成转移，侵入相邻的组织和渗透到肺部以外。绝大多数肺癌是肺部恶性上 皮细胞肿瘤，由上皮细胞病变而造成。

基于肺癌的生物学特性、治疗和预后，世界卫生组织(WHO)将其分为 两大类：非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC，见NCCN小细胞 肺癌指南)。非小细胞肺癌主要包括2种类型：

(1)非鳞状细胞癌(包括腺癌、大细胞癌、其他细胞类型)；

(2)鳞状细胞(表皮样)癌。腺癌是美国最常见的肺癌类型，也是非吸 烟患者中发生率最高的类型。

1>发病机制

和其他许多癌症类似，肺癌的发生源于癌基因的激活，或抑癌基因的丧 失活性。表皮生长因子受体(EGFR)控制着细胞的分裂，凋零，抑制血管生成， 和肿瘤侵蚀。在非小细胞肺癌中EGFR基因突变和扩增很常见。

2>病因

吸烟是肺癌的主要危险因素，在所有的肺癌死亡中，85％～90％可归因于 吸烟患肺癌的相关危险也增加。氡气是226镭的衰变产物，有放射性，是肺 癌发病的第二大原因。据美国环保总署的估计，不吸烟者中肺癌主要病因是 氡气，而被动吸烟也是重要因素。这种同位素的衰变可以产生一些释放α粒子 的物质，这些物质可破坏细胞，从而增加细胞恶变的可能。研究数据提示， 当前吸烟或以前吸烟的绝经后妇女不应接受激素替代治疗，因激素替代治疗 可增加非小细胞肺癌(NSCLC)的死亡风险。

3>流行病学

肺癌是全球最常见的癌症之一，每年有120万新增病例。NSCLC占所有 肺癌病例的85％以上。

在美国，肺癌是癌症死亡的主要原因。2010年美国肺癌和支气管癌的新 发病例估计有222,500例(男性116,750例，女性105,770例)，死亡157,300 例。肺癌的常见症状包括咳嗽、呼吸困难、体重下降和胸痛。有症状的患者 更有可能存在慢性阻塞性肺病。同时，肺癌是我国发病率最高的癌症，年发 病率为35/10万(即每十万人就有35人患肺癌)。2000年至2005年，中国 肺癌病例数上升了30.5％。流行病学回顾研究表明，肺癌已经成为我国第一 致死癌，每年有60万患者死于癌症。

4>危害

非小细胞肺癌晚期患者通常感觉疲乏、体重减轻、食欲下降等，同时还 出现呼吸困难、咳嗽、咯血等局部症状。更显著的是生活质量严重下降，存 活率急剧减少。

5>目前临床上常用药物

1970s年代发展的第一代化疗药(多柔比星[doxorubicin]，氨甲喋呤 [metothrexate]，长春新碱[vincristine])基本上无效；在80年代发展的第二代药 物中(顺铂，依托泊苷，长春花碱)，基于顺铂-药物伴有产生某些治疗进展， 虽然仅轻微改善患者生存，但在许多情况中仍被建议是首选方法。在1990s 年代顺铂，与第三代化合物(吉西他滨，紫衫烷类)一起被批准，虽然只有轻微 地改善患者生存，但是被世界普遍用于治疗晚期NSCLC。现需要发现一种疗 效更显著的、准确作用于靶点的、不良反应较小的药物。

靶向治疗具有选择性好、低毒性特点是近年肿瘤学界的研究热点之一， 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)的出现给肿瘤患者带来了 新的希望。新一代化学子弹药物吉非替尼，是第一个被批准的用于治疗 NSCLC可逆性EGFR抑制剂。于2005年，阿斯利康公司的吉非替尼(商品 名：易瑞沙)进入我国市场，获得SFDA批准用于经过化疗的局部晚期或转 移性NSCLC。

吉非替尼主要用于常规化疗无效的晚期或转移性非小细胞肺癌，易瑞沙 (吉非替尼)在中国的临床试验显示，对于晚期非小细胞肺癌客观缓解率为 27％，中位无进展生存期为97天，中位总生存期为11个月，有效性均高于 同期的其它药物，在特罗凯上市前，易瑞沙是唯一的针对非小细胞肺癌的靶 向药物，2008年样本医院销售额为2.05亿元，而全球2008年销售额则为2.65 亿美元。