[发明专利]一种制备β-氨曲南无菌粉的生产方法

权利要求书

1.一种制备β-氨曲南无菌粉的生产方法，其特征在于，所述制备方法包括：

（a）于清洁干燥的搪玻璃反应釜中投入有机溶剂，开启搅拌，加入α-氨曲南；

（b）控制反应温度为25℃-27℃，在搅拌下加入三乙胺，继续搅拌至α-氨曲南完全溶解；

（c）继续加入活性炭脱色，在26±2℃下搅拌30分钟后，过滤除去活性炭，将所得滤液依 次经滤芯初滤和0.22微米的滤芯过滤后转移至计量罐中；

（d）将步骤（c）中计量罐中所得滤液全部加入钛钢结晶釜中，用无水乙醇洗涤配料釜和 过滤器后将洗涤液转至钛钢结晶釜中，开启搅拌，在26±2℃下缓慢加入氯化氢/乙醇混合 溶液或氯化氢/甲醇混合溶液，搅拌30分钟，观察有无结晶产生；

（e）步骤（d）中搅拌30分钟后没有固体析出时，加入少量β-氨曲南后，保持在在26±2℃ 下搅拌30分钟后继续滴加氯化氢/乙醇混合溶液或氯化氢/甲醇混合溶液，调节料液PH值在 2.0~2.4之间；有固体析出时，继续保持在在26±2℃下搅拌30分钟后继续滴加氯化氢/乙醇 混合溶液或氯化氢/甲醇混合溶液，调节料液PH值在2.0~2.4之间；

（f）保持钛钢结晶釜温度在25~30℃之间，搅拌进行结晶反应8~12小时后过滤，并用依 次经滤芯初滤和0.22微米的滤芯过滤后的无水乙醇洗涤钛钢结晶釜，将洗涤液一起过滤；

（g）脱水：将步骤（f）中过滤后所得物料在25~30℃下真空抽滤，并通入过滤后经干燥的 高纯氮气压滤，调节温度为40℃±2℃，用过滤后的干燥高纯氮气吹扫；

（h）出料、取样检测，干燥后称重，所得产物为β-氨曲南无菌粉。

2.根据权利要求1所述的一种制备β-氨曲南无菌粉的生产方法，其特征在于：所述步骤 （a）中α-氨曲南与有机溶剂的质量比为1:2~10，所述有机溶剂为无水乙醇、甲醇、异丙醇、 叔丁醇、丙酮或2-丁酮中的一种。

3.根据权利要求1所述的一种制备β-氨曲南无菌粉的生产方法，其特征在于：所述步骤 （b）中三乙胺的加入量是步骤（a）中α-氨曲南质量的10%-60%。

4.根据权利要求1所述的一种制备β-氨曲南无菌粉的生产方法，其特征在于：所述步骤 （c）中活性炭的加入量是步骤（a）中α-氨曲南质量的1%~10%。

5.根据权利要求1所述的一种制备β-氨曲南无菌粉的生产方法，其特征在于：所述步骤 （d）中洗涤用无水乙醇的量为步骤（a）中α-氨曲南质量的30%~80%；所述氯化氢/乙醇混合溶 液或氯化氢/甲醇混合溶液加入量为步骤（a）中α-氨曲南质量的10%~50%。

6.根据权利要求1所述的一种制备β-氨曲南无菌粉的生产方法，其特征在于：所述步骤 （e）中没有固体析出时加入的β-氨曲南是步骤（a）中α-氨曲南质量的0.1%~1%；所述步骤（e） 中氯化氢/乙醇混合溶液或氯化氢/甲醇混合溶液的量为步骤（d）中加入量的一半。

7.根据权利要求1所述的一种制备β-氨曲南无菌粉的生产方法，其特征在于：所述步骤 （f）中无水乙醇的洗涤次数为3次。

8.根据权利要求1所述的一种制备β-氨曲南无菌粉的生产方法，其特征在于：所述步骤 （g）中真空抽滤时间为1~10小时，氮气压滤时间为1~10小时，氮气吹扫时间为5~20小时。