[发明专利]吡啶胺基嘧啶衍生物甲磺酸盐的结晶形式及其制备和应用

权利要求书

1.式(I)所示N-{2-{[2-(二甲胺基)乙基](甲基)胺}-6-(2，2，2-三氟乙氧基)-5-{[4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基]胺基}吡啶-3-基}丙烯酰胺的甲磺酸盐的结晶形式I，即晶型I，其特征在于粉末X衍射图在衍射角2θ值为4.58°±0.2°、14.08°±0.2°、15.00°±0.2°、16.40°±0.2°、17.84°±0.2°、18.30°±0.2°、20.26°±0.2°、21.10°±0.2°、21.88°±0.2°、22.66°±0.2°、25.58°±0.2°、26.78°±0.2°处具有特征峰，

2.如权利要求1所述的晶型I，其特征在于，其X射线粉末衍射图基本上与图1一致。

3.制备权利要求1或2所述晶型I的方法，包括：

a)将式(I)化合物悬浮于第一溶剂中，

b)升温至20～70℃，滴加事先溶于第二溶剂中的甲磺酸溶液，

c)析晶、过滤得到晶型I。

4.制备权利要求1或2所述晶型I的方法，包括：

a)将式(I)化合物悬浮于第一溶剂中，

b)升温至20～70℃，滴加事先溶于第二溶剂中的甲磺酸溶液，

c)滴加第三溶剂，

d)析晶完过滤得到晶型I。

5.如权利要求3或4所述的方法，其特征在于所述第一溶剂为水、酮、环醚或腈类溶剂或它们的混合溶剂；第二溶剂为水、酮、环醚或腈类溶剂或它们的混合溶剂。

6.如权利要求5所述的方法，其特征在于所述第一溶剂为水与酮、环醚或腈类溶剂的混合溶剂；所述第二溶剂为酮、环醚或腈类溶剂，或水与酮、环醚或腈类溶剂的混合溶剂。

7.如权利要求5所述的方法，其特征在于所述酮类溶剂包括丙酮，环醚类溶剂包括四氢呋喃或1，4-二氧六环，腈类溶剂包括乙腈。

8.如权利要求3或4所述的方法，其特征在于b)步骤中升温至35～55℃。

9.如权利要求4所述的方法，其特征在于所述第三溶剂为C_6-7烷烃；醚或酯类溶剂。

10.如权利要求9所述的方法，其特征在于C_6-7烷烃类溶剂包括正庚烷；醚类溶剂包括甲基叔丁基醚；酯类溶剂包括甲酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸丙酯或乙酸丁酯。

11.药物组合物，其特征在于包含权利要求1或2所述的晶型以及药学上可接受的载体。

12.权利要求1或2所述的晶型在制备治疗癌症的药物中的用途。