[发明专利]一种叶酸的制备方法在审
申请号: | 201610129238.3 | 申请日: | 2016-03-07 |
公开(公告)号: | CN107163051A | 公开(公告)日: | 2017-09-15 |
发明(设计)人: | 吴建中 | 申请(专利权)人: | 南京金浩医药科技有限公司 |
主分类号: | C07D475/04 | 分类号: | C07D475/04 |
代理公司: | 常州佰业腾飞专利代理事务所(普通合伙)32231 | 代理人: | 翁斌 |
地址: | 210032 江苏省南京市浦口区*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 叶酸 制备 方法 | ||
1.一种叶酸的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:
(1)将1,1,3-三溴丙酮加入到乙醇溶液中,加热搅拌;
(2)待1,1,3-三溴丙酮完全溶解后,继续添加对氨基苯甲酰-L-谷氨酸搅拌至全部溶解,得第一反应液;
(3)将2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐溶解于水中,并用饱和碳酸钠调节pH,至2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐完全溶解,得第二反应液;
(4)将第二反应液加入到第一反应液中,进行保温反应;
(5)反应完成后,进行抽滤,得叶酸粗品;
(6)将叶酸粗品经过酸溶、碱溶、精制后制得叶酸精品;
其中,1,1,3-三溴丙酮、对氨基苯甲酰-L-谷氨酸、2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐与水的摩尔比为0.05-0.07:0.02-0.04:0.04-0.06:5-8。
2.根据权利要求1所述的叶酸的制备方法,其特征在于:1,1,3-三溴丙酮、对氨基苯甲酰-L-谷氨酸、2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐与水的摩尔比为0.06:0.03:0.05:6.7。
3.根据权利要求1所述的叶酸的制备方法,其特征在于:步骤(1)中加热温度为40-55℃,乙醇溶液的体积浓度为95%。
4.根据权利要求1所述的叶酸的制备方法,其特征在于:步骤(3)中pH为7.5-8.5。
5.根据权利要求1所述的叶酸的制备方法,其特征在于:步骤(4)中保温反应时间为5-8h。
6.根据权利要求1所述的叶酸的制备方法,其特征在于:步骤(6)中酸溶的具体方法为,将叶酸粗品加入反应瓶中,并加入体积比为1:1的水和乙醇混合液100g,缓慢加入质量浓度为98%的H2SO4溶液17.3g,搅拌25-35min,然 后加入体积比为1:1的水和乙醇混合液400g,析出晶体,温度控制在40-55℃,搅拌30-50min,抽滤得酸溶后的叶酸粗品。
7.根据权利要求1所述的叶酸的制备方法,其特征在于:步骤(6)中碱溶的具体方法为,将酸溶后的叶酸粗品加入反应瓶中,并加水530g,加热至95-105℃,加入质量浓度为20%的氢氧化钠溶液并调节pH为8-9,直到叶酸粗品完全溶解。
8.根据权利要求1所述的叶酸的制备方法,其特征在于:步骤(6)中精制的具体方法为,在叶酸粗品的碱溶液中加入活性炭1.2g,搅拌30-40min,进行抽滤,抽滤所得滤液60-70℃条件下进行保温,用浓盐酸调节pH至2.5-3.0,反应瓶中温度继续冷却至40-50℃,压滤,滤饼用700mL纯化水洗涤,干燥得叶酸精品。
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