[发明专利]一种叶酸的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种叶酸的制备方法。

背景技术

叶酸(folic acid)也叫维生素B9，是一种水溶性维生素，广泛应用于饲料、医药和食品等领域。据了解，叶酸的合成方法有以下几种：

1、叶酸的制备路线一

由2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶、α，β-二溴丙醛及对氨基苯甲酰-L-谷氨酸缩合制备。该方法在乙酸-乙酸钠缓冲溶液中反应得到叶酸粗品，然后精制得到两分子的叶酸(Coy W.Waller.Brian L Hutchings Synthesis of Pteroylglutamic Acid(Liver L.casci Factor)and Pteroic Acid.I(J)J.Am.Chem.Soc.,1984,70:19-22)。

2、叶酸制备路线二

该路线是以2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶、羟基丙二醛和对氨基苯甲酰-L-谷氨酸为原料在焦亚硫酸钠的存在下以水溶液为溶剂，制备叶酸粗品，该路线总收率为65.5％。

以上两种制备叶酸的方法都使用了水做溶剂，且用水量大，产生废水多。

发明内容

本发明主要提供了一种叶酸的制备方法，从节约资源的目的出发，改变传统工艺用水量大的缺点。其技术方案如下：一种叶酸的制备方法，包括以下步骤：

(1)将1,1,3-三溴丙酮加入到乙醇溶液中，加热搅拌；

(2)待1,1,3-三溴丙酮完全溶解后，继续添加对氨基苯甲酰-L-谷氨酸搅拌 至全部溶解，得第一反应液；

(3)将2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐溶解于水中，并用饱和碳酸钠调节pH，至2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐完全溶解，得第二反应液；

(4)将第二反应液加入到第一反应液中，进行保温反应；

(5)反应完成后，进行抽滤，得叶酸粗品；

(6)将叶酸粗品经过酸溶、碱溶、精制后制得叶酸精品；

其中，1,1,3-三溴丙酮、对氨基苯甲酰-L-谷氨酸、2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐与水的摩尔比为0.05-0.07:0.02-0.04:0.04-0.06:5-8。

优选的，1,1,3-三溴丙酮、对氨基苯甲酰-L-谷氨酸、2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐与水的摩尔比为0.06:0.03:0.05:6.7。

优选的，步骤(1)中加热温度为40-55℃，乙醇溶液的体积浓度为95％。

优选的，步骤(3)中pH为7.5-8.5。

优选的，步骤(4)中保温反应时间为5-8h。

优选的，步骤(6)中酸溶的具体方法为，将叶酸粗品加入反应瓶中，并加入体积比为1:1的水和乙醇混合液100g，缓慢加入质量浓度为98％的H₂SO₄溶液17.3g，搅拌25-35min，然后加入体积比为1:1的水和乙醇混合液400g，析出晶体，温度控制在40-55℃，搅拌30-50min，抽滤得酸溶后的叶酸粗品。

优选的，步骤(6)中碱溶的具体方法为，将酸溶后的叶酸粗品加入反应瓶中，并加水530g，加热至95-105℃，加入质量浓度为20％的氢氧化钠溶液并调节pH为8-9，直到叶酸粗品完全溶解。

优选的，步骤(6)中精制的具体方法为，在叶酸粗品的碱溶液中加入活性炭1.2g，搅拌30-40min，进行抽滤，抽滤所得滤液60-70℃条件下进行保温，用浓盐酸调节pH至2.5-3.0，反应瓶中温度继续冷却至40-50℃，压滤，滤饼用 700mL纯化水洗涤，干燥得叶酸精品。

采用上述叶酸的制备方法，本发明具有以下优点：

现有制备叶酸工艺用水量大、产生废水多，本发明使用乙醇和水的混合液作为反应溶剂，乙醇通过回收处理可以再利用，极大减少了叶酸制备的成本，并且降低了生产中的废水量，综合节水量达到40％以上，有利于环境保护。同时，乙酸的产率达到55％以上，综合产率高。

具体实施方式

实施例1

一种叶酸的制备方法，具体包括以下步骤：

(1)将18g1,1,3-三溴丙酮加入到600mL乙醇溶液中，搅拌加热至55℃；

(2)待1,1,3-三溴丙酮完全溶解后，继续添加10g对氨基苯甲酰-L-谷氨酸搅拌至全部溶解，得第一反应液；