[发明专利]猪真皮基质-氧化羧甲基壳聚糖-羟基磷灰石口腔修复材料及其制备方法

说明书

本发明涉及猪真皮基质‑氧化羧甲基壳聚糖‑羟基磷灰石口腔修复材料及其制备方法。制备步骤包括：1）以含有一定量醛基的氧化羧甲基壳聚糖交联改性猪真皮基质；2）对步骤1）所得支架进行预处理；3）利用仿生矿化法制得猪真皮基质‑氧化羧甲基壳聚糖‑羟基磷灰石口腔修复材料。该口腔修复材料在成分上与人体天然牙类似，同时具有良好的生物相容性、一定的抗菌抑菌性以及适宜可控的降解吸收性，在口腔修复领域具有良好的应用前景。

技术领域

本发明涉及猪真皮基质-氧化羧甲基壳聚糖-羟基磷灰石口腔修复材料及其制备方法，属于口腔医用材料领域。

背景技术

脱细胞真皮基质（ADM）主要成分是胶原纤维，它是胶原的聚集体结构，与胶原相比，其同样具有良好的生物相容性和低抗原性，又能激活细胞的特性基因表达，可细胞化与血管化，有利于细胞的黏附与生长，同时与以胶原为原料的复合材料相比，ADM的结构稳定性决定了其更好的力学性能、降解吸收性、耐化学试剂性等。经过冷冻干燥，ADM已除去大部分抗原成分，同时其三维构架，可通过空间诱导更好地进行口腔修复（但年华，但卫华，曾睿，等. 碳化二亚胺改性脱细胞猪真皮基质的性能研究[J].功能材料，2007，8（38）:1389-1392）。Fowler EB等在2000年最早报道了ADM应用于口腔修复，ADM复合脱矿冻干骨防止牙槽嵴萎缩，实验发现ADM具有良好的抗感染能力，生物相容性好，诱导骨再生能力好（FowlerEB, Breault LG, Rebitski G. Ridge preservation utilizing an acellular dermalallograft and demineralized freeze-dried bone allograft: Part Ⅱ. Immediateendosseous implant placement[J]. J Periodontol, 2000, 71(8): 1360-1364）。但其在应用于临床时，仍然存在力学性能较差，抗原性以及生物性降解过快等问题，因此常需对ADM进一步交联改性来提高其使用性能。

目前采用较多的交联改性方法主要有戊二醛交联、碳化二亚胺交联、京尼平交联、环氧化合物交联等，但这些交联剂或多或少仍然存在潜在的生物毒性，且改性效果有限（HuY., Liu L., Gu Z., et al. Modification of collagen with a natural derivedcross-linker, alginate dialdehyde[J]. Carbohydrate Polymers,2014,102(15):324-332 ）。羧甲基壳聚糖是一种水溶性壳聚糖衍生物，羧甲基基团的存在有利于后期羟基磷灰石的仿生矿化，同时氧化羧甲基壳聚糖具有适宜可控的分子量，良好的水溶性，较高的反应活性，可对猪真皮基质进行接枝改性，原位交联，提高猪真皮基质的力学性能、稳定性以及生物降解性，同时氧化羧甲基壳聚糖也具备了羧甲基壳聚糖的相关性能，根据协同理论，本发明的复合材料也具有抗氧化性、一定的抗菌抑菌性、促进伤口愈合等性能；

人体天然牙的无机物以纳米级羟基磷灰石针晶为主要成分。生物矿化是通过有机大分子和无机离子在界面处的相互作用，从分子水平控制无机矿物相的析出，从而使生物矿物具有特殊的多级结构和组装方式，其通过在细胞内或细胞外介质中不断积累钙和磷酸根离子，达到一定过饱和度时，在基质蛋白质中形成原始晶核，而后成长并与基体一起构成硬组织。本发明采用预处理与人体生理体液仿生矿化相结合的方法，引入了具有生物活性的羟基磷灰石，与人体天然牙的成分相似，有利于口腔的再生修复。

与现今同类口腔修复材料相比，本发明的口腔修复材料在成分上与人体天然牙类似，同时具有良好的生物相容性、一定的抗菌抑菌性以及适宜可控的降解吸收性，制备操作简单，在口腔修复领域具有良好的应用前景。

发明内容

本发明的目的是为口腔医用材料领域提供一种口腔修复材料模拟人体天然牙的化学组成，为口腔再生修复提供良好的外界环境。本发明的口腔修复材料具有优良的生物相容性、一定的抗菌抑菌性以及适宜可控的降解吸收性，制备操作简单，具有良好的应用前景。