[发明专利]一种巯基化壳聚糖表面修饰纳米脂质载体及其制备方法

权利要求书

1.一种巯基化壳聚糖表面修饰纳米脂质载体，其特征在于，包含药理活性物质、脂质材料、乳化剂、巯基化壳聚糖、水，100mL纳米脂质载体中，各成分的质量体积百分浓度(w/v)为：药理活性物质0.001%～15%，脂质材料0.1%～30%，乳化剂0.01%～30%，巯基化壳聚糖0.01%～15%，水余量。

2.如权利要求1所述的巯基化壳聚糖表面修饰纳米脂质载体，其特征在于，100mL纳米脂质载体中，各成分的质量百分体积浓度(w/v)为：药理活性物质0.01%～3%，脂质材料0.1%～8%，乳化剂0.01%～5%，巯基化壳聚糖0.01%～3%，水余量。

3.如权利要求1或2所述的巯基化壳聚糖表面修饰纳米脂质载体，其特征在于，所述的脂质材料由固态脂质和液态脂质组成，其中固态脂质选自单硬脂酸甘油酯、双硬脂酸甘油酯、单月桂酸甘油酯、乙酰化单甘酯、桃子树脂、18醇、山嵛酸甘油酯、十六酸鲸蜡酯、棕榈酰硬脂酰甘油酯、三月桂酸甘油酯、三肉豆蔻酸甘油酯、三棕榈酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、硬脂胺、硬脂酸、硬脂醇、棕榈酸、月桂酸中的一种或几种；液态脂质选自中链甘油三酯、肉豆蔻酸异丙酯、辛酸/癸酸甘油酯、三乙酸甘油酯、癸二酸二乙酯、已二酸二异丙酯、癸二酸二异丙酯、月桂酸己酯、2-辛基月桂醇、棕榈酸异丙脂、油酸、亚油酸、维生素E、液体石蜡、大豆油、玉米油、葵花籽油、橄榄油、花生油中的一种或几种。

4.如权利要3所述的巯基化壳聚糖表面修饰纳米脂质载体，其特征在于，固态脂质选自单硬脂酸甘油酯、双硬脂酸甘油酯、山嵛酸甘油酯、十六酸鲸蜡酯、棕榈酰硬脂酰甘油酯、三月桂酸甘油酯、三肉豆蔻酸甘油酯、三棕榈酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、硬脂胺、硬脂酸、硬脂醇、棕榈酸、月桂酸中的一种或几种；液态脂质选自中链甘油三酯、肉豆蔻酸异丙酯、辛酸/癸酸甘油酯、月桂酸己酯、2-辛基月桂醇、棕榈酸异丙脂、油酸、亚油酸、维生素E、液体石蜡、大豆油、玉米油、葵花籽油、橄榄油、花生油中的一种或几种；优选的固态脂质与液态脂质组合方式为：山嵛酸甘油酯-中链甘油三酯;山嵛酸甘油酯-辛酸/癸酸甘油酯;三肉豆蔻酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯-中链甘油三酯;棕榈酰硬脂酰甘油酯、山嵛酸甘油酯-中链甘油三酯和双硬脂酸甘油酯-辛酸/癸酸甘油酯。

5.如权利要求3或4所述的巯基化壳聚糖表面修饰纳米脂质载体，其特征在于，固态脂质和液态脂质的质量比为1：10～10：1，优选为2：5～2：1。

6.如权利要求1或2所述的巯基化壳聚糖表面修饰纳米脂质载体，其特征在于，所述的乳化剂为司盘60、十聚甘油单月桂酸酯、PEG-20十六醇醚、PEG-2十六醇醚、硬酯酰乳酰乳酸钠和甘油硬脂酸酯柠檬酯、聚乙二醇-15-羟硬脂酸酯、聚氧乙烯蓖麻油、月桂酸聚乙二醇甘油酯、磷脂、维生素E、聚乙二醇维生素E琥珀酸酯、OP乳化剂、月桂酸聚乙二醇甘油酯、吐温、泊洛沙姆、聚乙烯醇中的一种或几种。

7.如权利要求1或2所述的巯基化壳聚糖表面修饰纳米脂质载体，其特征在于，所述的药理活性物质包括姜黄素、氟比洛芬、环孢素、5-氟尿嘧啶、两性霉素B、银杏内酯、水飞蓟素、布洛芬、醋酸地塞米松、卡维地洛、长春西汀、伊曲康唑、尼莫地平、尼群地平、索拉菲尼、羟基喜树碱、紫杉醇、阿霉素、依托泊甙、多西他赛、冬凌草甲素、醋酸曲安奈德、吲哚美辛、辅酶Q10。

8.如权利要求1-7任何一项所述的巯基化壳聚糖表面修饰纳米脂质载体，其特征在于，所述的巯基化壳聚糖通过如下方法制备：

（1）将巯基供体、EDC·HCl和HOBT溶解于惰性有机溶剂中，室温下连续搅拌3-6小时得到活化巯基供体；

（2）将CS溶解于5～20%盐酸溶液中，制得浓度为0.8～1.25%（w/v）的聚合物溶液；

（3）将步骤（1）所述的活化巯基供体加入到步骤（2）所述的CS溶液中，用NaOH调节pH值后，室温下避光反应3-6小时；

（4）将反应液用含1～5mmol/L的盐酸溶液透析1次,用含0.5～1.5%NaCl的盐酸透析两次,再用含1～5mmol/L的盐酸溶液透析2次,每次透析时间分别为12小时］将透析后溶液取出，过0.8μm滤膜除去杂质,冷冻干燥；

其中，所述的巯基供体为N-乙酰-L-半胱氨酸、半胱氨酸、巯基乙酸、4-巯基丁基脒中的一种。