[发明专利]一种吉非替尼中间体的制备方法

权利要求书

1.一种吉非替尼中间体的制备方法，其特征在于，该制备方法包括以下步骤：

1)在阴离子交换树脂的存在下，将式I所示的化合物6-乙酰氧基-7-甲氧基-3,4-二氢喹唑啉-4-酮与磺酰氯在乙腈中进行接触反应，反应结束后冰水淬灭，二氯甲烷萃取，减压浓缩，得到式II所示化合物6-乙酰氧基-4-氯-7-甲氧基喹唑啉，其中接触反应的温度为65-75℃；

2)在AuCl存在下，将步骤1)得到的式II所示化合物6-乙酰氧基-4-氯-7-甲氧基喹唑啉与3-氯-4-氟代苯胺在甲醇中55-65℃下进行取代反应得到式III所示的吉非替尼中间体；在步骤1)中，6-乙酰氧基-7-甲氧基-3,4-二氢喹唑啉-4-酮与磺酰氯的用量的摩尔比为1：1.3-1.8；阴离子交换树脂的用量为6-乙酰氧基-7-甲氧基-3,4-二氢喹唑啉-4-酮重量的50-65％；在步骤2)中，所述AuCl、3-氯-4-氟代苯胺与6-乙酰氧基-4-氯-7-甲氧基喹唑啉的用量的摩尔比为0.15-0.45：1.5-2.5：1；

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤1)中，6-乙酰氧基-7-甲氧基-3,4-二氢喹唑啉-4-酮与磺酰氯的用量的摩尔比为1：1.4-1.6；阴离子交换树脂的用量为6-乙酰氧基-7-甲氧基-3,4-二氢喹唑啉-4-酮重量的60-65％。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述阴离子交换树脂为弱碱型阴离子交换树脂。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤2)中，所述AuCl、3-氯-4-氟代苯胺与6-乙酰氧基-4-氯-7-甲氧基喹唑啉的用量的摩尔比为0.35：1.7：1。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤1)在保护气体存在下进行，所述保护气体为氦气、氩气和氮气中的一种或多种。