[发明专利]一种透明质酸生物粘合剂的制备方法

权利要求书

1.一种透明质酸生物粘合剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法按以下步骤进行：

a.糊状无定型透明质酸的制备

将透明质酸和非质子溶剂置于去离子水中，透明质酸与去离子水质量体积比为1g：10～200mL，非质子溶剂与去离子水体积比为1：10～50，室温下搅拌1～24小时，将透明质酸、非质子溶剂、去离子水形成的溶液在温度为-10～-50℃、压强为50～200Pa条件下，干燥24～72小时，得到糊状无定型透明质酸；

b.马来酰化透明质酸的制备

将由步骤a得到的糊状无定型透明质酸和马来酸酐置于非质子溶剂中，糊状无定型透明质酸与非质子溶剂质量体积比为1g：5～200mL，糊状无定型透明质酸分子链上羟基与马来酸酐的酸酐基摩尔比为1：0.1～20，室温下搅拌均匀，在25～80℃条件下反应，反应时间为12～48小时，反应结束后，在糊状无定型透明质酸、马来酸酐、非质子溶剂的混合溶液中加入1mol/L的NaHCO₃溶液，调整混合溶液的pH至7-8，将混合溶液进行透析，透析时间为2天，形成马来酰化透明质酸溶液，将马来酰化透明质酸溶液在温度为-50℃、压强为1～20Pa条件下，冷冻干燥24～72小时，得到摩尔取代度为0.3～0.8的马来酰化透明质酸；

c.透明质酸生物粘合剂的制备

将由步骤b得到的马来酰化透明质酸与紫外光引发剂、磷酸盐缓冲溶液按照质量百分比分别为：

马来酰化透明质酸 1～8％

光引发剂 0.05～0.1％

磷酸盐缓冲溶液 91.9～98.95％

的比例，室温下混合均匀，得到粘度为5000～500000cps的透明质酸生物粘合剂。

2.根据权利要求1所述的一种透明质酸生物粘合剂的制备方法，其特征在于：所述非质子溶剂为二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺或二甲基亚砜中的一种。

3.根据权利要求1所述的一种透明质酸生物粘合剂的制备方法，其特征在于：所述光引发剂为2-羟基-2-甲基-1-对羟乙基醚基苯基丙酮或1-羟基环己基苯基甲酮或2,2-二甲氧基-苯基苯乙酮中的一种。

4.根据权利要求1所述的一种透明质酸生物粘合剂的制备方法，其特征在于：所述磷酸盐缓冲溶液为pH为7.0～7.4的Na₂HPO₄-NaH₂PO₄缓冲溶液或K₂HPO₄-KH₂PO₄缓冲溶液中的一种。