[发明专利]一种用HPLC法测定苏沃雷生有关物质的方法

说明书

本发明提供一种用HPLC法测定苏沃雷生有关物质的方法，属于医药化工领域；所述方法可用于测定苏沃雷生原料药及其制剂中苏沃雷生有关物质的含量，所述方法的特征是采用以十八烷基硅烷键合相作为固定相的色谱柱，采用磷酸和甲醇为流动相进行梯度洗脱，在反相色谱系统中对苏沃雷生原料药及其制剂的有关物质进行分离测定。本发明提供的分析方法能够有效分离测定苏沃雷生有关物质，具有分离度好，灵敏度高，操作方便等优点。

技术领域

本发明属于医药化工领域，更具体地涉及一种用HPLC方法测定苏沃雷生有关物质的方法。

背景技术

苏沃雷生，化学名为5-氯-2-[(5R)-5-甲基-4-[5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酰基]-1,4-二氮杂环庚烷-1-基]-1,3-苯并恶唑，其结构式如下：

苏沃雷生为一新型催眠药，是第一个批准治疗失眠的食欲素受体拮抗剂，其药理作用机制为双重食欲素OX1R和OX2R受体抑制剂，用于入睡或睡眠维持困难的治疗。

美国专利US 7951797、US 9108959公开了苏沃雷生化合物、相关合成方法及用途；中国专利申请CN 103012293A和CN 103923068A等都公开了苏沃雷生的化合物制备方法。因此苏沃雷生目前已为大众所知，且可以通过已有方法制备获得。

为了控制药品的质量，保证用药的安全需要开发出一种有效检测苏沃雷生有关物质的方法。

发明内容

发明概述

现有技术中没有公开能够有效测定苏沃雷生原料药或其制剂的有关物质的分析方法。本发明将提供一种采用HPLC测定苏沃雷生原料药及其制剂的有关物质的分析方法。

苏沃雷生化合物具有多个N元素，因此其具有较强的亲水性和氢键结合能力，因而苏沃雷生的有关物质也可能具有类似的结构。在反相色谱系统中，由于亲水性强所以化合物保留能力比较弱，很快将被洗脱，如此是不利于组分分离的。另外，由于化合物易于形成氢键，因此特别容易与色谱柱硅胶颗粒表面残存的硅羟基进行结合，导致部分组分不易洗脱，形成拖尾色谱峰的现象。

本发明人通过多次的实验尝试，最终开发出一种有效测定苏沃雷生原料药及其制剂的有关物质的分析方法。所述方法采用以十八烷基硅烷键合相作为固定相，采用磷酸和甲醇为流动相进行梯度洗脱，在反相色谱系统中对苏沃雷生原料药及其制剂的有关物质进行分离测定。

本发明所述的分析方法能够有效分离测定苏沃雷生有关物质，具有分离度好，灵敏度高，操作方便等优点。

术语定义

术语“峰纯度”是指HPLC检测中，用于判断某一色谱峰是否只是由一个物质引起的一个考察参数，一般认为峰纯度在0.990～1.000之间即认为所考察的某一色谱峰纯净，该色谱峰是某单一物质的色谱峰。

术语“不对称因子”是指在HPLC检测中，用于考察峰型对称性的参数，体现色谱柱效能；在液相色谱法中，当不对称因子在0.8～1.2之间认为峰型较好。

术语“R”在HPLC检测中是指分离度，用于考察色谱峰之间分离情况的参数；通常两个峰型峰高相当的色谱峰，其分离度大于等于1.5则认为两峰的分离达到99％以上；R值越大分离情况越好。

术语“约”在本发明中是指在所述数值的±10％以内。

发明详述

本发明提供的一种用HPLC测定苏沃雷生有关物质的方法，其特征是采用以十八烷基硅烷键合相作为固定相的色谱柱；流动相由A相和B相组成，其中以酸性溶剂与有机溶剂的混合物作为A相，以有机溶剂作为B相。