[发明专利]一种制备聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸-聚肽双接枝共聚物胶束的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种制备聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸-聚肽双接枝共聚物胶束的方法，属于生物降解高分子材料制备技术领域。

背景技术

聚乙烯醇是一种具有良好的生物相容性和生物可降解性的生物材料，具有优良的亲水性，被广泛应用于医药学方面。聚（D,L-乳酸）乙醇酸（乳酸与乙醇酸的重量比为90/10）和聚肽是具有优良的生物相容性和生物可降解性的生物材料，都具有良好的疏水性，在医药学领域有着广泛的应用。先将聚乳酸乙醇酸链段接枝到聚乙烯醇分子链上得到聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸接枝共聚物，再将聚肽链段接枝到聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸接枝共聚物中的聚乙烯醇链段上所得到的聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸-聚肽双接枝共聚物具有两亲性，在选择性溶剂中能够自组装形成胶束，是一种新型的药物载体，在治疗癌症等疑难杂症方面有着广阔的应用前景。

发明内容

本发明的目的在于提供一种操作简单及效果较好的制备聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸-聚肽双接枝共聚物胶束的方法。其技术方案为：

一种制备聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸-聚肽双接枝共聚物胶束的方法，其特征在于：共聚物中聚乙烯醇链段的分子量为41000～51000，聚乳酸乙醇酸链段的分子量为2300～2500，聚肽链段的分子量为2000～2200；其制备方法采用以下步骤：

1）聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸接枝共聚物的制备：在干燥反应器内加入聚乙烯醇、羧基封端的聚乳酸乙醇酸单十二烷基醚、溶剂和缩合剂，惰性气氛下，于25～33℃搅拌反应2～4天，终止反应，通过过滤、透析、干燥，得到目标物；

2）聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸-聚肽双接枝共聚物的制备：在干燥反应器内加入聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸接枝共聚物、羧基封端的聚肽均聚物、溶剂和缩合剂，惰性气氛下，于27～35℃搅拌反应2～4天，终止反应，通过过滤、透析、干燥，得到目标物；

3）聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸-聚肽双接枝共聚物原液的制备：在干燥反应器内加入聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸-聚肽双接枝共聚物和溶剂，于45～50℃搅拌溶解50～60分钟，得到目标物；

4）聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸-聚肽双接枝共聚物胶束的制备：室温下，将原液加入透析袋中，将其放入盛有选择性溶剂的500毫升烧杯中，每隔8小时置换一次，置换3～4次，透析袋中溶液显示蓝光，然后将其倒入带有刻度的容量瓶中，用选择性溶剂调至刻度，得到目标物。

所述的一种制备聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸-聚肽双接枝共聚物胶束的方法，步骤1）中，聚乳酸乙醇酸单十二烷基醚采用聚（D,L-乳酸）乙醇酸单十二烷基醚，且乳酸与乙醇酸的重量比为90/10，聚乳酸乙醇酸单十二烷基醚与聚乙烯醇的摩尔比为15～25:1。

所述的一种制备聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸-聚肽双接枝共聚物胶束的方法，步骤1）中，缩合剂采用N,N’-二环己基碳二亚胺、N,N’-二异丙基碳二亚胺或3-乙基-1-（3-二甲氨丙基）碳二亚胺，缩合剂与聚乙烯醇的摩尔比为1.08～1.8:1，溶剂采用二甲基亚砜，反应物溶液浓度为5～15g/100ml。

所述的一种制备聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸-聚肽双接枝共聚物胶束的方法，步骤2）中，聚肽均聚物采用聚（r-苯甲基-L-谷氨酸酯）、聚（r-乙基-L-谷氨酸酯）或聚（r-甲基-L-谷氨酸酯），聚肽均聚物与聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸接枝共聚物中聚乙烯醇链段的摩尔比为15～25:1。

所述的一种制备聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸-聚肽双接枝共聚物胶束的方法，步骤2）中，缩合剂采用N,N’-二环己基碳二亚胺、N,N’-二异丙基碳二亚胺或3-乙基-1-（3-二甲氨丙基）碳二亚胺，缩合剂与聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸接枝共聚物中聚乙烯醇链段的摩尔比为1.07～1.8:1，溶剂采用二甲基亚砜，反应物溶液浓度为5～15g/100ml。

所述的一种制备聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸-聚肽双接枝共聚物胶束的方法，步骤3）中，溶剂采用二甲基亚砜，原液浓度为1～1.5mg/ml。

所述的一种制备聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸-聚肽双接枝共聚物胶束的方法，步骤4）中，透析袋容量为5～10ml，透析袋截留分子量为3500～4000，选择性溶剂采用蒸馏水，溶液浓度为0.1～0.3mg/ml。

本发明与现有技术相比，其优点为：

1、所述的一种制备聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸-聚肽双接枝共聚物胶束的方法，采用两步酯化反应和透析法相结合的手段，操作简单、易于掌握；