[发明专利]甘露糖接枝三甲基壳聚糖的制备方法及其应用

权利要求书

1.一种甘露糖接枝三甲基壳聚糖载体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

a、将N,N,N-三甲基壳聚糖加入到有机溶剂中，搅拌并使其成溶胀状态；

b、将甘露吡喃异硫氰酸苯酯作为甘露糖修饰物溶于步骤a中的有机溶剂中，于室温下搅拌反应，制得反应液；

c、将步骤b制得的反应液加入到乙醇中，抽滤；

d、用乙醇洗涤经步骤c抽滤得到的固体，减压干燥，得到N-甘露糖-N,N,N-三甲基壳聚糖，所述N-甘露糖-N,N,N-三甲基壳聚糖即为甘露糖接枝三甲基壳聚糖载体。

2.根据权利要求1所述的甘露糖接枝三甲基壳聚糖载体的制备方法，其特征在于，在步骤a中所采用的N,N,N-三甲基壳聚糖由分子量为20kDa-1000kDa的壳聚糖制得。

3.根据权利要求1所述的甘露糖接枝三甲基壳聚糖载体的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为二甲基亚砜、二甲基甲酰胺和N-甲基吡咯烷酮中的任意一种或多种组合。

4.根据权利要求1所述的甘露糖接枝三甲基壳聚糖载体的制备方法，其特征在于，所述N,N,N-三甲基壳聚糖的季铵化程度为20-40％。

5.根据权利要求1所述的甘露糖接枝三甲基壳聚糖载体的制备方法，其特征在于，所述甘露糖接枝三甲基壳聚糖载体中所述甘露吡喃异硫氰酸苯酯的取代度为5-15％。

6.一种基于权利要求1～5中任一项所述的甘露糖接枝三甲基壳聚糖载体的制备方法所制备的甘露糖接枝三甲基壳聚糖载体。

7.一种甘露糖接枝三甲基壳聚糖载药微球制剂，其特征在于，其粒径为0.3-8μm，包括药物、载体及交联剂，所述药物与载体的质量比为1:1-5倍，交联剂与载体的质量比为1:2-20倍，所述载体为权利要求6所制备的甘露糖接枝三甲基壳聚糖载体。

8.根据权利要求7所述的甘露糖接枝三甲基壳聚糖载药微球制剂，其特征在于，所述药物为抗原蛋白或病毒疫苗。

9.根据权利要求7所述的甘露糖接枝三甲基壳聚糖载药微球制剂，其特征在于，所述交联剂为三聚磷酸钠、海藻酸钠及十二烷基硫酸钠中的任意一种或多种组合。

10.一种基于权利要求7-9中任一项所述的甘露糖接枝三甲基壳聚糖载药微球制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤一、将甘露糖接枝三甲基壳聚糖载体和药物共同溶于去离子水中，配制成药物溶液，其中所述甘露糖接枝三甲基壳聚糖载体的浓度为0.5-10mg/mL，所述药物的浓度为0.1-2mg/mL；

步骤二、将交联剂溶于去离子水中，配制成交联剂溶液，其中所述交联剂的浓度为0.1-2mg/mL；

步骤三、在磁力搅拌下，将步骤二中制得的交联剂溶液加入到步骤一中制得的药物溶液中，加入完毕后搅拌20-60min，制得反应液；

步骤四、将步骤三中制得的反应液冷冻离心，收集沉淀，洗涤，干燥，即得甘露糖接枝三甲基壳聚糖载药微球制剂，其中冷冻离心的温度为4℃，转速为8000-20000rpm。