[发明专利]一种N-羟基杂环并嘧啶二酮类衍生物及其制备方法与应用

权利要求书

1.N-羟基杂环并嘧啶二酮类衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，是具有如下通式I所示的结构：

其中，

R为：甲基或乙基；

R²为：F、Cl、Br、Me、OMe、CN、NO₂、NH₂、2,6-diF、2,5-diF、3,4-diF、2,4-diF、CONH₂、SO₂NH₂、SO₂CH₃。

2.N-羟基杂环并嘧啶二酮类衍生物，其特征在于是如下化合物之一：

3.如权利要求1所述的N-羟基杂环并嘧啶二酮类衍生物的制备方法，其特征在于步骤如下：

以化合物A为起始原料，首先在质量分数为70％的浓硫酸作用下与甲醇发生酯化反应生成中间体化合物B，然后化合物B与羰基二咪唑、邻苄基羟胺作用环合生成中间体化合物C，中间体化合物C在碳酸钠的作用下发生N-1位上的烃化反应生成中间体化合物D；中间体化合物D在碘化亚铜和双(三苯基膦)二氯化钯做催化剂，三乙胺做碱的条件下发生薗头耦合反应得到关键中间体化合物E；然后中间体化合物E在抗坏血酸钠与五水硫酸铜反应生成的Cu(I)作用下发生叠氮-炔基Husigen-Click环加成反应生成中间体化合物F，中间体化合物F在氢溴酸和冰醋酸体系中回流脱去苄基保护生成目标产物I；或者是对中间体化合物F用钯碳加氢的方法进行脱苄基保护生成目标产物I；

合成路线如下：

试剂及条件：i:甲醇,质量分数70％浓硫酸；ii:a)羰基二咪唑，四氢呋喃，3h；b)O-苄基羟胺,回流，3h；c)氢氧化钠，乙醇，回流，1-3h；d)醋酸；iii：二甲基甲酰胺,碘代烷烃，60℃；iv:四氢呋喃,碘化亚铜,双(三苯基膦)二氯化钯,三乙胺,三甲基硅乙炔,室温；v:抗坏血酸钠，五水硫酸铜，水，叔丁醇，叠氮化物，65℃；vi:a)氢溴酸,醋酸，回流；b)钯碳,氢气,甲醇,室温；

R、R²同权利要求1中通式I所示。