[发明专利]一种制药工业中的膜法除热源工艺

说明书

技术领域

本发明涉及制药化工技术领域，尤其涉及一种制药工业中的膜法除热源工艺。

背景技术

热源（Pyrogen）又称内毒素，是在水溶液中形成的缔合体，相对分子量可高达50万以上，具有耐热性和化学稳定性，不易被除灭。如有微量热源注入人体血液系统，会导致严重发热，甚至会引起死亡，因此在制药工业中尽可能降低药液中热源的含量是十分必要的，特别是使用大输液时，对热源的浓度要求更为严格，如上海长征制药厂大输液的热源合格指标控制值为0.25EU/ml。

目前除热源的方法有以下三类：

1、蒸馏法生产去热源水作为注射用水和洗涤水，但由于用量很大，所以生产能耗成本较高；由于热源水温度较高，也会造成有效成分的破坏；

2、活性炭吸附法，即在配液时加入0.1～0.5%（溶液体积）的针用一级活性炭，煮沸并搅拌15分钟，即能除去大部分热原，而且活性炭还有脱色、助滤、除臭作用。但活性炭也会吸附部分药液，故使用时必须过量投料，所以小剂量药物不宜使用。利用吸附法除热源的效率较低且吸附剂的再生也比较困难；

3、离子交换法：热原在水溶液中带负电，可被树脂所交换，但树脂易饱和，须经常再生。

发明内容

本发明针对现有技术中存在的以上技术问题，提出一种制药工业中的膜法除热源工艺，不会对有效成分造成热破坏并且生产运行成本低。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：一种制药工业中的膜法除热源工艺，其包括步骤：

a.热源料液在储罐中达到一定容积后阀门自动开启；

b.热源料液经管道过滤器后泵送至三级并联、每级又有三个串联的共九个膜组件单体组成的膜过滤设备，进行分级过滤，三个串联的膜组件单体的膜孔径分别为15nm、8nm和3nm；

c.当通量剩50%时再加入纯水顶洗，最后排出棕色粘稠状浓液；

d.排出的浓液进入蒸发罐除去水分，所得胶质状滤渣集中焚烧处理，所得滤过料液为澄清透明无色水状液体，作为制药用原料药液或大输液，细菌和热源含量符合热源的控制标准0.3EU/ml的要求。

作为对本发明所述技术方案的一种改进，所述步骤a中，热源料液在储罐中达到70%的储罐容积后阀门自动开启，由传感器进行储罐内热源液的体积进行监控并自动控制阀门开启。

作为对本发明所述技术方案的一种改进，所述步骤b中，操作压力为0.3MPa，浓缩倍数为两倍，膜面流速10.0m/s，平均通量78L/m²/h，操作温度为30摄氏度。

作为对本发明所述技术方案的一种改进，在整个工艺流程中，与热源料液接触的管路系统都为医药级不锈钢，工作环境达到10万级无菌条件。

本发明提供的一种制药工业中的膜法除热源工艺，不会对有效成分造成热破坏并且生产运行成本低。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合具体实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

本发明具体实施例的制药工业中的膜法除热源工艺，其包括步骤：

a.热源料液在储罐中达到一定容积后阀门自动开启；

b.热源料液经管道过滤器后泵送至三级并联、每级又有三个串联的共九个膜组件单体组成的膜过滤设备，进行分级过滤，三个串联的膜组件单体的膜孔径分别为15nm、8nm和3nm；

c.当通量剩50%时再加入纯水顶洗，最后排出棕色粘稠状浓液；

d.排出的浓液进入蒸发罐除去水分，所得胶质状滤渣集中焚烧处理，所得滤过料液为澄清透明无色水状液体，作为制药用原料药液或大输液，细菌和热源含量符合热源的控制标准0.3EU/ml的要求。

本发明具体实施例中，所述步骤a中，热源料液在储罐中达到70%的储罐容积后阀门自动开启，由传感器进行储罐内热源液的体积进行监控并自动控制阀门开启。

本发明具体实施例中，所述步骤b中，操作压力为0.3MPa，浓缩倍数为两倍，膜面流速10.0m/s，平均通量78L/m²/h，操作温度为30摄氏度。

本发明具体实施例中，在整个工艺流程中，与热源料液接触的管路系统都为医药级不锈钢，工作环境达到10万级无菌条件。