[发明专利]LCZ696关键中间体的制备

权利要求书

1.一种制备(2R,4S)-5-([1,1'-联苯]-4-基)-4-氨基-2-甲基戊酸酯盐酸盐的工艺，

(2R,4S)-5-([1,1′-联苯]-4-基)-4-氨基-2-甲基戊酸酯盐酸盐

其中R³是甲基或乙基；

所述工艺包括式XII在盐酸和醇类溶剂下反应得到(2R,4S)-5-([1,1'-联苯]-4-基)-4-氨基-2-甲基戊酸酯盐酸盐，式XII具有如下结构式：

醇类溶剂选自甲醇或乙醇。

2.如权利要求1所述的工艺，式XII是通过式IX和式X或XI发生Mitsunobu反应得到，式IX、式X和XI的化学结构式如下：

Mitsunobu反应使用的膦试剂选自于三苯基膦或三正丁基膦；Mitsunobu反应偶联试剂选自于偶氮二甲酸二乙酯(DEAD)或偶氮二甲酸异丙酯(DIAD)。

3.如权利要求2所述的工艺，式IX是通过式VIII脱除硅基保护基得到，式VIII化学结构式如下：

该步反应使用的溶剂选自于THF、EtOAc、Dioxane、CH₃CN；

式VIII中R¹是TBS或TBDPS保护基。

4.如权利要求3所述的工艺，式VIII是通过式V制备的格氏试剂式VI和式VII所示化合物反应得到，式V、式VI和式VII具有如下化学结构：

式V中，X是卤素；

式V中，R¹是TBS或TBDPS；

式VI中，X是卤素；

式VI中，R¹是TBS或TBDPS；

式VII中，R²是Tf。

5.如权利要求4所述的工艺，式V是通过TBSCl或TBDPSCl保护式IV中的羟基得到，式IV具有如下化学结构：

式IV中，X是卤素。