[发明专利]对Na+/K+‑ATP酶α2亚型有选择性抑制作用的蟾毒灵核糖苷及应用

权利要求书

1.一种对Na⁺/K⁺-ATP酶α2亚型具有选择性抑制作用的蟾毒灵核糖苷，其特征在于具有如式(一)所示结构式：

2.一种根据权利要求1所述的对Na+/K+-ATP酶α2亚型具有选择性抑制作用的蟾毒灵核糖苷的制备方法，包括以下步骤：

(1)将蟾毒灵与氯铬酸吡啶盐酸盐以摩尔比1:2混合，溶于二氯甲烷中，室温下反应2.5h后，硅胶柱色谱分离，得到蟾毒灵3位氧化的中间体Bufalinone；

(2)将氧化产物Bufalinone与甲氧胺盐酸盐以摩尔比1:2.5混合，溶于甲醇中，加入吡啶，室温下反应2.5～3h，得到肟式中间体；

(3)在肟式中间体中加入3倍肟式中间体摩尔量的叔丁胺基甲硼烷盐酸盐复合物，然后用体积比为2:1的二氧六环/乙醇混合液溶解，冰水浴条件下反应3.5h，硅胶柱色谱分离，得到蟾毒灵3位α和β两种构型的苷元异构体；

(4)分别将步骤(3)得到的两种苷元异构体与L-(+)-核糖置于体积比为3:1的二甲基甲酰胺/乙醇混合液中反应48h，经高效液相分离得到蟾毒灵-3β-N-甲氧基-N-L-(+)核糖苷和蟾毒灵-3α-N-甲氧基-N-L-(+)核糖苷。

3.根据权利要求1所述的对Na+/K+-ATP酶α2亚型具有选择性抑制作用的蟾毒灵核糖苷在制备强心药物中的应用。

4.根据权利要求3所述的对Na⁺/K⁺-ATP酶α2亚型具有选择性抑制作用的蟾毒灵核糖苷在制备强心药物中的应用，其特征在于：所述的药物含有蟾毒灵核糖苷和其药用盐中的至少一种。

5.根据权利要求3所述的对Na⁺/K⁺-ATP酶α2亚型具有选择性抑制作用的蟾毒灵核糖苷在制备强心药物中的应用，其特征在于：所述的药物含有一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。

6.根据权利要求5所述的对Na⁺/K⁺-ATP酶α2亚型具有选择性抑制作用的蟾毒灵核糖苷在制备强心药物中的应用，其特征在于：所述的赋形剂包括稀释剂、湿润剂、润滑剂、填充剂和防腐剂中的至少一种。

7.根据权利要求6所述的对Na⁺/K⁺-ATP酶α2亚型具有选择性抑制作用的蟾毒灵核糖苷在制备强心药物中的应用，其特征在于：稀释剂为乳糖、淀粉、糊精、微晶纤维素和微粉硅胶中的至少一种。

8.根据权利要求6所述的对Na⁺/K⁺-ATP酶α2亚型具有选择性抑制作用的蟾毒灵核糖苷在制备强心药物中的应用，其特征在于：所述的润滑剂为水和50～85％不同浓度的乙醇。

9.根据权利要求3所述的对Na⁺/K⁺-ATP酶α2亚型具有选择性抑制作用的蟾毒灵核糖苷在制备强心药物中的应用，其特征在于：所述的药物采用本领域的常规方法制备成各种剂型，包括胶囊、丸剂、片剂、口服液、颗粒剂、酊剂的剂型及注射液。