[发明专利]博舒替尼的新晶型及其制备方法

权利要求书

1.一种4-[(2,4-二氯-5-甲氧基苯基)氨基]-6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-1- 哌嗪)丙氧基]-3-喹啉甲腈晶型A，其特征在于，其X-射线粉末衍射图谱 在2θ(°)值为：5.6±0.2、11.8±0.2、16.8±0.2、23.3±0.2、23.9±0.2、 24.9±0.2、27.0±0.2处具有特征峰。

2.根据权利要求1所述的晶型A，其特征在于，其X-射线粉末衍射图谱 在2θ(°)值为：10.5±0.2、15.3±0.2、18.1±0.2、19.5±0.2、21.3±0.2、 21.8±0.2处具有特征峰。

3.根据权利要求1或2所述的晶型A，其特征在于，具有基本上如图1所 示的X-射线粉末衍射图谱的衍射峰，优选地在DSC图谱中，在92.5～ 105.6℃附近有吸热峰。

4.一种4-[(2,4-二氯-5-甲氧基苯基)氨基]-6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-1- 哌嗪)丙氧基]-3-喹啉甲腈的晶型A的制备方法，其特征在于，该方法包 括：

⑴将4-[(2,4-二氯-5-甲氧基苯基)氨基]-6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-1- 哌嗪)丙氧基]-3-喹啉甲腈溶于乙醇中；

⑵升温至60-65℃，并持续搅拌至溶解后，放置室温下搅拌析晶7-10h， 过滤，得到4-[(2,4-二氯-5-甲氧基苯基)氨基]-6-甲氧基-7-[3-(4-甲基 -1-哌嗪)丙氧基]-3-喹啉甲腈的晶型A。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，4-[(2,4-二氯-5-甲氧 基苯基)氨基]-6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-1-哌嗪)丙氧基]-3-喹啉甲腈与 乙醇的重量体积比为1：15～25g/ml。

6.一种4-[(2,4-二氯-5-甲氧基苯基)氨基]-6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-1- 哌嗪)丙氧基]-3-喹啉甲腈晶型B，其特征在于，其X-射线粉末衍射图谱 在2θ(°)值为：6.5±0.2、12.8±0.2、22.8±0.2、25.4±0.2、28.2±0.2、 29.6±0.2处具有特征峰。

7.根据权利要求6所述的晶型B，其特征在于，其X-射线粉末衍射图谱 在2θ(°)值为：8.8±0.2、15.6±0.2、17.8±0.2、20.8±0.2、27.1±0.2 处具有特征峰。

8.根据权利要求6或7所述的晶型B，其特征在于，具有基本上如图5所 示的X-射线粉末衍射图谱的衍射峰，优选地在DSC图谱中，在60.2～ 105.1℃附近有吸热峰。

9.一种4-[(2,4-二氯-5-甲氧基苯基)氨基]-6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-1- 哌嗪)丙氧基]-3-喹啉甲腈的晶型B的制备方法，其特征在于，该方法包 括：

⑴将4-[(2,4-二氯-5-甲氧基苯基)氨基]-6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-1- 哌嗪)丙氧基]-3-喹啉甲腈溶于丙酮中；

⑵升温至50-55℃，并持续搅拌至溶解；

⑶将步骤(2)所得溶液加至5-10℃的水中；

⑷5-10℃下搅拌析晶，过滤，得到4-[(2,4-二氯-5-甲氧基苯基)氨 基]-6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-1-哌嗪)丙氧基]-3-喹啉甲腈的晶型B。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，4-[(2,4-二氯-5-甲 氧基苯基)氨基]-6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-1-哌嗪)丙氧基]-3-喹啉甲腈 与丙酮的重量体积比为1：15～25g/ml，水与丙酮的体积比为4:1～ 10:1。