[发明专利]一种氟康唑氯化钠注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物技术领域，特别是指一种氟康唑氯化钠注射液及其制备方 法。

背景技术

氟康唑为白色或类白色结晶或结晶性粉末，无臭或微带特异嗅，在水中微 溶。氟康唑是一种三唑抗真菌药，具有广谱抗真菌作用，能干扰细胞色素P450 的活性，从而抑制真菌细胞膜主要成分麦角固醇的生物合成，损伤真菌细胞膜， 改变其通透性，导致细胞内重要物质外漏，也可抑制真菌的甘油三酯和磷脂的 生物合成，抑制氧化酶的活性，引起真菌细胞内过氧化氢积聚导致细胞亚微结 构的变性和细胞坏死，并可抑制白色念珠菌自芽孢转变为具侵袭性的菌丝的过 程，适用于治疗由于念珠菌、隐球菌和其他条件致病性酵母菌或真菌引起的感 染，是临床抗真菌感染的首选药物。

传统的制备氟康唑氯化钠注射液的方法，在工艺上存在许多缺陷，比如配 制过程对药液pH值控制过于宽泛(4.0～8.0)，若pH值过高，影响药液稳定性； 溶解水温不够或活性炭用量过大，会使主药氟康唑溶解不完全或被活性炭吸附 过多，导致主药氟康唑含量显著降低。另外，活性炭常规的使用方法是直接加 入到药液中，由于其质轻，易聚集漂浮于药液表面，分散不均匀，影响了其对 药液中热原及杂质的吸附效果，并且，其易飞散，处理不当会污染洁净区和空 调净化系统。传统的制备工艺，还可能存在过滤不够充分，杀菌温度及方式不 当等，导致采用传统方法制备的氟康唑氯化钠注射液颜色深、澄明度差、微粒 多、有关物质偏高、稳定性较差，从而导致临床使用效果及安全性不佳。

发明内容

本发明的目的是针对上述技术存在的问题，提供一种氟康唑氯化钠注射液 及其制备方法。本发明经过摸索筛选和多次试验，通过对药液pH值控制、提高 水温、优化溶解方式、活性炭用量筛选及前处理、药液三级过滤以及灭菌工艺 再研究等工艺优化，彻底解决了传统制备工艺存在的问题，确保了产品的质量， 且利于生产，使得到的成品具有更高的稳定性，从而能够延长成品的保存期限， 并且，临床使用效果更佳。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：一种氟康唑氯化钠注射液， 含有氟康唑、氯化钠、稀盐酸，其中，每1000ml注射液中，所述氟康唑、氯化 钠、稀盐酸的重量比为：2～5:10～30:0.01～0.05。

进一步的，每1000ml注射液中，所述氟康唑、氯化钠、稀盐酸的重量比为： 4:18:0.03。

进一步的，所述稀盐酸的浓度为9.5％～10.5％(w/v)。

本发明的另一目的是提供一种氟康唑氯化钠注射液的制备方法，包括如下 步骤：

(1)按处方量称取氯化钠，加入注射用水搅拌至完全溶解；

(2)按处方量称取氟康唑用60～80℃的注射用水分步溶解后，然后加入到 氯化钠溶液中，并加注射用水至配制总体积的20～40％，搅拌溶解，得到初混液；

(3)初混液中加入配制总体积1％、浓度为0.025％(w/v)的活性炭浆搅拌 均匀，吸附20～30min，得到初药液；

(4)初药液粗滤脱炭后加注射用水至全量，循环20～30min；

(5)循环后，进行精滤，然后调节pH值为4.5～5.0；

(6)滤液进行含量测定、pH值和可见异物检查，检查合格后进行灌装、上 塞、轧盖、灭菌、灯检、包装。

进一步的，步骤(2)中，加注射用水至配制总体积的30％。

进一步的，步骤(3)中，所述活性炭浆系取80℃以上、配制总体积1％的 注射用水与活性炭混合制备而成。

进一步的，步骤(4)中，所述粗滤分两步：第一步为通过钛棒第二步为通 过0.65um的滤膜。

进一步的，步骤(4)中，所述精滤分两步：第一步为通过0.45um的滤膜， 第二步为通过0.22um的滤膜两个步骤通过折叠过滤器进行。

进一步的，步骤(5)中，所述循环为30min。

进一步的，步骤(7)中，所述灭菌温度为118℃，时间为25min。

本发明的有益技术效果是：

1、通过控制半成品pH值在4.5～5.0，使得本品灭菌后有关物质控制 在0.3％以内，符合且优于《中国药典》2015年版二部要求，可彻底解决有 关物质显著升高的问题；