[发明专利]一种钌(Ⅱ)多吡啶配合物及其制备与应用有效

专利信息
申请号: 201610157250.5 申请日: 2016-03-18
公开(公告)号: CN105732723B 公开(公告)日: 2018-08-28
发明(设计)人: 尹盼盼;尚英辉;姚天明;石硕 申请(专利权)人: 同济大学
主分类号: C07F15/00 分类号: C07F15/00;A61K31/555;A61P35/00
代理公司: 上海科盛知识产权代理有限公司 31225 代理人: 林君如
地址: 200092 *** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 一种 吡啶 配合 及其 制备 应用
【权利要求书】:

1.一种钌(Ⅱ)多吡啶配合物,其特征在于,该配合物以2-(1,10-菲啰啉-5-基)-苯并咪唑)为主配体,配合物以2,2’-联吡啶或1,10’-邻菲啰啉为辅配体,所述的配合物的化学式为[Ru(bpy)2pbi]2+或[Ru(phen)2pbi]2+,所述配合物的结构式为:

其中,bpy为2,2’-联吡啶,phen为1,10’-邻菲啰啉,pbi为2-(1,10-菲啰啉-5-基)-苯并咪唑)。

2.一种如权利要求1所述钌(Ⅱ)多吡啶配合物的制备方法,其特征在于,该制备方法包括以下几个步骤:

(1)pbi的合成:按1:1:2的摩尔比称取邻苯二胺,5-醛基邻菲罗啉和亚硫酸氢钠,加入DMF溶解得到溶液,回流加热直至溶液中开始出现沉淀,向溶液中加入水得到黄色沉淀,将黄色沉淀抽滤、水洗、干燥后即得pbi,待用,其中,向溶液中加入水的体积为溶液体积的5~10倍,步骤(1)中所述回流加热的温度为120~180℃,回流加热的时间为5~12h;

(2)按1:1:2的摩尔比称取RuCl3·3H2O、一水合氯化锂和辅配体,加入DMF溶解得到溶液,在保护气的保护下回流加热得到固液混合物,冷却至室温后加入丙酮,搅拌使固体均匀分散,于-25~-4℃下保存15~30h,抽滤得到紫黑晶体,待用;

(3)将步骤(1)所得pbi及步骤(2)所得紫黑晶体溶于乙二醇和水的混合溶液中,在保护气的保护下于回流加热,然后冷却至室温,加入水稀释,抽滤得到滤液,在所得滤液中加入六氟合磷酸铵或高氯酸钠,搅拌得到沉淀,静置、抽滤、洗涤、真空干燥得到粗产品;

(4)将步骤(3)所得粗产品用硅胶层析法分离,干燥后得到粉末状产物即为钌(Ⅱ)多吡啶配合物。

3.根据权利要求2所述的一种钌(Ⅱ)多吡啶配合物的制备方法,其特征在于,步骤(2)所述辅配体包括联吡啶或邻菲啰啉。

4.根据权利要求2所述的一种钌(Ⅱ)多吡啶配合物的制备方法,其特征在于,步骤(2)所述加入丙酮的量为所述固液混合物的4~6倍,步骤(2)中所述回流加热的温度为130~150℃,回流加热的时间为5~10h。

5.根据权利要求2所述的一种钌(Ⅱ)多吡啶配合物的制备方法,其特征在于,步骤(2)、步骤(3)所述保护气选自氩气、氮气或氦气。

6.根据权利要求2所述的一种钌(Ⅱ)多吡啶配合物的制备方法,其特征在于,步骤(3)所述乙二醇和H2O的混合溶剂中乙二醇与H2O的摩尔比为7:1,添加的六氟合磷酸铵或高氯酸钠的质量与乙二醇的摩尔量之比为1g:(15~20)mol,所述洗涤为依次用水和乙醚洗涤至少3次,步骤(3)中所述回流加热温度为110~130℃,回流加热时间为5~8h。

7.根据权利要求2所述的一种钌(Ⅱ)多吡啶配合物的制备方法,其特征在于,步骤(4)所述用硅胶层析法所用的洗脱剂为乙腈和甲苯,乙腈和甲苯的比例为乙腈:甲苯=3:1。

8.一种如权利要求1所述钌(Ⅱ)多吡啶配合物的应用,其特征在于,所述配合物用于制备用于与端粒G-四链体结合、提高所述端粒G-四链体的稳定性的药物。

9.根据权利要求8所述的一种钌(Ⅱ)多吡啶配合物的应用,其特征在于,所述的端粒G-四链体为人的端粒G-四链体,该端粒G-四链体包括22个碱基。

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