[发明专利]一种钌(Ⅱ)多吡啶配合物及其制备与应用

说明书

本发明涉及钌(Ⅱ)多吡啶配合物，该配合物以2‑(1,10‑菲啰啉‑5‑基)‑苯并咪唑)为主配体，配合物以2,2’‑联吡啶或1,10’‑邻菲啰啉为辅配体，所述的配合物的化学式为[Ru(bpy)₂pbi]²⁺或[Ru(phen)₂pbi]²⁺；所述的配合物通过以下步骤制得：(1)制备pbi；(2)合成带有辅配体基团的钌金属化合物；(3)合成目标钌(Ⅱ)多吡啶配合物；(4)用硅胶层析柱分离得到产品；所述配合物用于制备与端粒G‑四链体结合、提高所述端粒G‑四链体的稳定性的药物。与现有技术相比，本发明制备钌(Ⅱ)多吡啶配合物对端粒G‑四链体具有识别、结合和稳定作用，抑制端粒酶活性，调控原癌基因表达，为抗癌药物的筛选提供理论依据。

技术领域

本发明涉及金属配合物，具体涉及一种钌(Ⅱ)多吡啶配合物及其制备与应用。

背景技术

核酸是生物遗传的物质基础。对于核酸的研究不仅有助于我们探索生命的本源，而且在解决基因相关疾病时也显得尤为重要。除了传统的双螺旋结构外，核酸还存在很多非经典构型，其中最引人注目的当属G-四链体(G4)结构，主要因为它是人们通过化学干涉来调节生物功能的有效靶点。G4是一种四链型的核酸结构，是由G碱基之间通过霍氏(Hoogsteen)配对形成的G-四分体堆积而成，这一组装现象在富含G的核酸序列中极为普遍。由于富G序列在很多功能基因区域(如真核细胞的端粒，某些重要的原癌基因的启动子)中含量丰富，因此G4被认为是抑制端粒酶活性和调控原癌基因表达的关键药物靶点。研究显示，含有22个碱基的人体端粒DNA(Tel22，亦称22AG)在不同碱金属离子存在条件下可以形成不同构型的四链体。在Na⁺离子缓冲液中，22AG采用反平行的G4构象，而在K⁺离子缓冲液中，却呈现出平行/反平行混杂型构象。

钌最外层具有4d⁷5s¹结构，其常见价态为Ru(I)、Ru(II)和Ru(III)，并易于形成六配位的配合物。过渡金属钌(Ⅱ)多吡啶配合物具有独特的DNA键合能力，良好的电化学、光化学、光物理性能和丰富的谱学性质，以及具有低毒性，易吸收并易排泄的特点。如中国专利CN 102464676 A公布了一种钌(Ⅱ)多吡啶配合物，所述钌(Ⅱ)多吡啶配合物是以二吡啶[3，2-a，2’，3’-c]并吩嗪-11，12-咪唑为主配体，以联吡啶或邻菲啰啉作为辅助配体的钌(Ⅱ)多吡啶配合物，该钌(Ⅱ)多吡啶配合物用于G-四链体DNA分子光开关。但该化合物仅用于G4的寻找，对于与G-4四连体结合用于抑制端粒酶活性和调控原癌基因表达并没有很好的效果。

发明内容

本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种对端粒DNA有识别能力、结合能力和稳定能力的钌(Ⅱ)多吡啶配合物及其制备与应用。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：一种钌(Ⅱ)多吡啶配合物，该配合物以2-(1,10-菲啰啉-5-基)-苯并咪唑)为主配体，配合物以2,2’-联吡啶或1，10’-邻菲啰啉为辅配体，所述的配合物的化学式为[Ru(bpy)₂pbi]²⁺或[Ru(phen)₂pbi]²⁺，所述配合物的结构式为：

其中，bpy为2,2’-联吡啶，phen为1,10’-邻菲啰啉，pbi为2-(1,10-菲啰啉-5-基)-苯并咪唑)。

其中Ru在该配合物中为二价，因此该配合物为钌(Ⅱ)多吡啶配合物。

本发明使用的配体的合成步骤简单，产率高，使得生产成本大大降低，另外，主配体采用合成的苯并咪唑，该物质就是很多药物中间体，相对其他配体而言毒性更小，医用潜在性更高。

一种如上所述钌(Ⅱ)多吡啶配合物的制备方法，该制备方法包括以下几个步骤：