[发明专利]一种前列地尔冻干微乳组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种前列地尔冻干微乳组合物，所述组合物包含前列地尔、非离子型乳化剂、油相、阴离子型磷脂、冻干保护剂；

其中，按质量百分比计，所述组合物各原料与成分的量为：前列地尔0.001-0.04％，非离子型乳化剂1-55％，阴离子型磷脂0.1-20％，油相0.6-28％，冻干保护剂5-98％；

所述阴离子型磷脂选自磷脂酰甘油、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酸、二油酰磷脂酰丝氨酸、二油酰磷脂酰甘油、1-棕榈酰-2-油酰-磷脂酰甘油、二棕榈酰磷脂酰甘油、二硬脂酰磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油或二棕榈酰磷脂酸中的一种或多种；

所述非离子型乳化剂选自聚山梨酯、聚氧乙烯蓖麻油、聚乙二醇-8-辛酸/癸酸甘油酯、泊洛沙姆或聚乙二醇15-羟基硬脂酸酯中的一种或多种；

所述油相选自中链甘油三酯、亚油酸甘油酯、辛酸甘油酯、癸酸甘油酯、油酸乙酯或肉豆蔻酸异丙酯中的一种或多种。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，按质量百分比计，所述组合物各原料与成分的量为：前列地尔0.002-0.02％，非离子型乳化剂5-40％，阴离子型磷脂0.5-10％，油相5-25％，冻干保护剂5-85％。

3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，按质量百分比计，所述组合物各原料与成分的量为：前列地尔0.002-0.02％，非离子型乳化剂10-30％，阴离子型磷脂0.5-5％，油相10-25％，冻干保护剂30-70％。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其特征在于，所述组合物还包含磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺或pH调节剂中的一种或多种；按质量百分比计，所述磷脂酰胆碱小于等于16％、磷脂酰乙醇胺小于等于16％，pH调节剂小于等于1％。

5.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其特征在于，所述冻干保护剂选自甘露醇、乳糖、山梨醇、海藻糖、蔗糖、葡萄糖、果糖或麦芽糖中的一种或多种。

6.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述pH调节剂选自盐酸、氢氧化钠、氢氧化钾、醋酸或其盐、磷酸或其盐、枸橼酸或其盐中的一种或多种。

7.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其特征在于，所述组合物在使用前经葡萄糖注射液、注射用水或生理盐水注射液进行复溶；复溶后pH为3.0-7.0。

8.根据权利要求7所述的组合物，其特征在于，复溶后pH为4.5-7.0。

9.根据权利要求8所述的组合物，其特征在于，复溶后pH为5.0-6.5。

10.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其特征在于，所述阴离子型磷脂选自磷脂酰甘油、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇或磷脂酸中的一种或多种；所述非离子型乳化剂为聚山梨酯80和/或聚乙二醇15-羟基硬脂酸酯；所述油相选自中链甘油三酯、辛酸甘油酯或癸酸甘油酯中的一种或多种；所述冻干保护剂选自甘露醇、乳糖、蔗糖或葡萄糖中的一种或多种。

11.根据权利要求10所述的组合物，其特征在于，所述组合物还包含磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺或pH调节剂中的一种或多种；按质量百分比计，所述磷脂酰胆碱小于等于16％、磷脂酰乙醇胺小于等于16％，pH调节剂小于等于1％。

12.根据权利要求11所述的组合物，其特征在于，所述pH调节剂选自盐酸、氢氧化钠、氢氧化钾、醋酸或其盐、磷酸或其盐、枸橼酸或其盐中的一种或多种。

13.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其特征在于，所述阴离子型磷脂选自磷脂酰甘油；所述非离子型乳化剂为聚乙二醇15-羟基硬脂酸酯；所述油相选自中链甘油三酯；所述冻干保护剂选自葡萄糖。