[发明专利]一种头孢泊肟酯中间体的合成方法

权利要求书

1.一种头孢泊肟酯中间体（化合物Ⅰ）的合成方法，其特征在于包括以下步骤：

1）以化合物氯磺酸为原料，与甲醇反应得到甲氧基磺酸；

2）在甲氧基磺酸的作用下，7-ACA与硼酸三甲酯发生醚化反应得到化合物（Ⅱ）；

3）将步骤（2）中得到的化合物（Ⅱ）与AE活性酯（化合物（Ⅲ））进行对接得到目标产物 （Ⅰ）；

其中，化合物（Ⅰ）的结构式为：

化合物（Ⅱ）的结构式为：

化合物（Ⅲ）的结构式为：

。

2.根据权利1要求所述的合成方法，其特征在于：

所述步骤（1）是用氯磺酸与甲醇反应，温度为10℃～25℃；

所述步骤（2）中的醚化反应是在甲氧基磺酸的作用下进行的，反应温度为0~5℃，分两 次加硼酸三甲酯；

所述步骤（3）中依次加入四氢呋喃、化合物（Ⅱ）、三乙胺、化合物（Ⅲ），反应温度为0~5 ℃。

3.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于包括以下步骤：

1）在容器中加入甲醇，降温至10℃，滴加氯磺酸，滴完后通氮气4h，除去反应中产生的 氯化氢气体，浓缩除去甲醇得到甲氧基磺酸；

2）在容器内依次加入甲氧基磺酸、二甲基甲酰胺，降温至15~20℃，滴加入硼酸三甲酯/ 甲醇混合溶液（质量比为7:3），同时降温至0~5℃；加入7-ACA，反应2h；再加入硼酸三甲酯/ 甲醇混合溶液，反应3h；然后将反应液滴加到10-20%的甲醇溶液中，用浓氨水调PH=3.5，析 料，过滤，40℃真空烘料，即得到松散白色化合物（Ⅱ）；

3）在容器内依次加入四氢呋喃、化合物（Ⅱ），降温至-5~0℃，加入三乙胺，搅拌溶解澄 清，再加入化合物（Ⅲ），控制0~5℃反应2h；用异丙醇/水混合溶液（质量比1:3）萃取三次，水 层用活性炭脱色，用浓盐酸调节PH=2.4，析料，过滤，40℃烘料，即得到类白色化合物（Ⅰ）。