[发明专利]对非小细胞肺癌具有抑制作用的核糖核酸适配体及包含其的药物组合物

说明书

本发明涉及对非小细胞肺癌具有抑制作用的核糖核酸适配体及包含其的药物组合物。所述的核糖核酸适配体能够高特异性地、高亲和性地与人非小细胞肺癌在体内或体外结合，发挥抑制非小细胞肺癌的作用；其还能够与其它非小细胞肺癌治疗药物连接、偶联或聚合，实现更为优异的抑制非小细胞肺癌的作用。

技术领域

本发明属于生物技术领域，更具体地，本发明涉及对非小细胞肺癌具有抑制作用的核糖核酸适配体及包含其的药物组合物。

背景技术

癌症已成为世界人口的主要死亡原因之一，据统计，全国每分钟就有6人死于癌症。其中肺癌是全世界及全国发病率和死亡率第一的恶性疾病。目前，手术切除及传统的化疗为临床常用的治疗手段，但是手术及化疗的高复发率和副作用一直是临床上亟待解决的问题，临床上迫切需要采取新的方法和手段治疗肺癌患者，提高患者的生存期。适配体(aptamer)是可以折叠成三维结构，通过空间构型与靶分子特异性结合的一段单链寡核苷酸序列(ssDNA，RNA或修饰后的RNA)。由于适配体具有与靶标结合的特异性，其中的一些适配体还可以通过与靶标的结合，抑制靶物质的功能，阻断细胞中的信号通路，具有被开发为特异性的抑制靶标的核酸药物的价值。

表柔比星(简称EPI)是一种广谱性的化疗药物，被应用于多种癌症(如急性白血病和恶性淋巴瘤、乳腺癌、支气管肺癌、卵巢癌、肺癌、膀胱癌、胃癌、肝癌等多种实体瘤)的治疗中，其作用机理是直接嵌入DNA碱基对之间，干扰转录过程，阻止mRNA的形成，从而抑制DNA和RNA的合成，是一细胞周期非特异性药物，对多种移植性肿瘤均有效。然而，表柔比星对于细胞的毒性没有选择性，在杀伤肿瘤细胞的同时会造成其他脏器的损伤，影响病人的耐受性及治疗效果。因此，开发出既能够携载表柔比星这类细胞毒性药物，靶向性地杀伤肿瘤细胞，又能够减少其对于其他细胞的损伤的靶向药物，具有非常重要的意义。

核酸适配体(aptamer)是通过模拟自然进化过程的人工筛选技术——指数富集的配体系统进化技术(SELEX)筛选得到的具有识别功能的短的单链DNA或RNA分子，其能折叠成特定的三维结构与靶标结合，具有高亲和力、高特异性、无免疫原性、易合成和体外修饰、稳定性好等特点，其中一些适配体不仅能与靶物质结合，还能抑制靶分子的功能，在疾病的靶向性治疗中显示出广阔的应用前景。目前，FDA已经批准了Eyetch/Pfizer开发的针对VEGF的核酸适配体——pegaptanib sodium(商品名Macugen)用于治疗年龄相关性黄斑病症。另外，在肿瘤治疗领域中，靶向于VEGF、E2F、核仁素等的适配体也纷纷进入临床研究，揭示了核酸适配体在肿瘤治疗中的前景。

尽管已经有SELEX技术应用于筛选核酸适配体，但是本领域中对于临床真正有用的适配体的开发和筛选是非常困难的，目前对于特定的癌症真正具有结合能力或抑制作用的适配体仍然少之又少。

发明内容

本发明的目的在于提供对非小细胞肺癌具有抑制作用的核糖核酸适配体及包含其的药物组合物。

在本发明的第一方面，提供一种包含核糖核酸适配体的药物组合物，所述的药物组合物包含：核糖核酸适配体(较佳地，其含量为有效量的)，以及药学上可接受的载体；

其中，所述的核酸适配体选自：

(1)具有如SEQ ID NO:1所示的核苷酸序列的核糖核酸适配体；或

(2)在严格条件下能够与SEQ ID NO:1所示的核苷酸序列杂交且具有特异性结合人非小细胞肺癌细胞功能的核糖核酸适配体；或

(3)与SEQ ID NO:1所示的核苷酸序列有80％以上(较佳地85％以上；更佳地90％以上；进一步更佳地95％以上)相同性且具有特异性结合人非小细胞肺癌细胞功能的核糖核酸适配体；或

(4)SEQ ID NO:1所示的核苷酸序列的截短体，且具有特异性结合人非小细胞肺癌细胞功能的核糖核酸适配体；或