[发明专利]一种3-甲氧基-4-氯苯甲酸及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及生物医药技术领域，特别是涉及一种3-甲氧基-4-氯苯甲酸的制备方法。

背景技术：

3-甲氧基-4-氯苯甲酸是一种应用十分广泛的有机合成原料，由于其特殊的结构，具有独特的生物活性，从而是十分重要的医药中间体，以其为基础可以合成很多不同功效的药物。

但是，在中国专利关于3-甲氧基-4-氯苯甲酸的合成的介绍非常少。中国专利200810024327.7介绍了一种2,6-二甲氧基苯甲酸的合成方法，利用苯基钠与间苯二甲醚反应制备2,6-二甲氧基苯基钠，之后再与CO₂反应制备出2,6-二甲氧基苯甲酸钠，进一步酸析后，经重结晶制得2,6-二甲氧基苯甲酸产品。该方案反应比较温和，提高了收率，产品的品质好。但是对于3-甲氧基-4-氯苯甲酸，由于两者的结构差别，具体制备过程中需要注意的操作反应条件以及催化剂选择会有很大区别。

发明内容：

本发明的目的是提供一种3-甲氧基-4-氯苯甲酸的制备方法，该方法原料廉价易得，操作步骤简单，取代基的定位性好，产品的纯度高，产率高。可以适应大规模的工业化生产，能产生较高的经济效益。

为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案如下：

一种3-甲氧基-4-氯苯甲酸的制备方法，包括以下步骤，以3-羟基苯甲酸为原料，先通过与Cl₂发生卤代反应，再直接与一氯甲烷反应将酚羟基烃基化，制得3-甲氧基-4-氯苯甲酸。

作为上述技术方案的优选，上述反应过程的具体操作步骤为：将3-羟基苯甲酸溶解于CS₂中，加入反应釜，向反应釜中加入负载了次氯酸的分子筛颗粒以及纳米金颗粒，控制温度在50-60℃，以80-100转/min的速度搅拌，持续反应3h后，用NaOH调节pH为9-11，加入一氯甲烷，在室温下反应4h后，将CS₂蒸除，析出结晶，过滤干燥后，即为3-甲氧基-4-氯苯甲酸粗品，经乙醇重结晶后制得3-甲氧基-4-氯苯甲酸。

作为上述技术方案的优选，所述3-羟基苯甲酸的摩尔数与CS₂的体积数比为0.4-0.6mol/L。

作为上述技术方案的优选，所述3-羟基苯甲酸与次氯酸的摩尔比为1:2-3。

作为上述技术方案的优选，所述纳米金颗粒的质量与CS₂的体积数的比为0.02-0.04g/L。

作为上述技术方案的优选，所述3-羟基苯甲酸与一氯甲烷的摩尔比为1:1.2-2。

本发明具有以下有益效果：

本方案中先进行卤代反应，之后再进行烃基化反应，可以有效地控制在卤代反应时，氯取代甲氧基上的氢而产生副产物。由于羟基具有较强的给电子效应，而羧基具有吸电子效应，所以亲电加成时会有显著的取代基定位效果，从而确保反应过程中的副产物较少，产品纯度高，产率高。同时对于反应过程中催化剂纳米金颗粒，以及反应压力和温度的合适控制，可以进一步的提高反应产率，促进取代反应的定位性。总而言之，整个生产过程步骤简单，易操作，在大规模的工业化生产中成本低廉，易实施。

具体实施方式：

为了更好的理解本发明，下面通过实施例对本发明进一步说明，实施例只用于解释本发明，不会对本发明构成任何的限定。

实施例1

将1mol3-羟基苯甲酸溶解于1.7LCS₂中，加入反应釜，向反应釜中加入负载了2mol次氯酸的分子筛颗粒以及0.04g纳米金颗粒，控制温度在55℃，以80转/min的速度搅拌，持续反应3h后，用NaOH调节pH为11，加入1.2mol一氯甲烷，在室温下反应4h后，将CS₂蒸除，析出结晶，过滤干燥后，即为3-甲氧基-4-氯苯甲酸粗品，经乙醇重结晶后制得3-甲氧基-4-氯苯甲酸。

产出的产品纯度为82.3％，产率为84.2％。

实施例2

将1mol3-羟基苯甲酸溶解于2.0LCS₂中，加入反应釜，向反应釜中加入负载了2.5mol次氯酸的分子筛颗粒以及0.08g纳米金颗粒，控制温度在50℃，以90转/min的速度搅拌，持续反应3h后，用NaOH调节pH为10，加入1.7mol一氯甲烷，在室温下反应4h后，将CS₂蒸除，析出结晶，过滤干燥后，即为3-甲氧基-4-氯苯甲酸粗品，经乙醇重结晶后制得3-甲氧基-4-氯苯甲酸。

产出的产品纯度为85.7％，产率为88.3％。