[发明专利]一种线粒体靶向的多糖纳米制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种线粒体靶向的多糖纳米制剂，其特征在于，包括组分：水溶性多糖、三苯基膦以及含有伯胺或羟基基团的抗肿瘤药物；

所述的三苯基膦通过酰胺键或酯键修饰抗肿瘤药物，所述的三苯基膦通过离子键的方式连接到水溶性多糖；

或者，所述的三苯基膦通过酰胺键修饰到水溶性多糖，所述的抗肿瘤药物以酰胺键或腙键的形式结合到水溶性多糖；

所述的水溶性多糖为透明质酸，抗肿瘤药物为盐酸阿霉素；所述的透明质酸与盐酸阿霉素的质量比为1:0.1～1。

2.根据权利要求1所述的线粒体靶向的多糖纳米制剂，其特征在于，所述的水溶性多糖的分子量为10000Da～1000000Da。

3.一种线粒体靶向的多糖纳米制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

1)将1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺溶液和N-羟基琥珀酰亚胺溶液分别加入到三苯基膦溶液中，调节PH5～6搅拌反应；继续加入n-BOC-1,6-二氨基己烷盐酸盐溶液，调节PH7～8搅拌反应；冻干后分散于有机溶剂，加入三氟乙酸；然后旋转蒸干、萃取，即得氨基修饰的三苯基膦；

2)将1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺溶液和N-羟基琥珀酰亚胺溶液分别加入到水溶性多糖溶液中，调节PH5～6搅拌反应；继续加入含有伯胺或羟基基团的抗肿瘤药物，调节PH7～8搅拌反应，即得水溶性多糖修饰的抗肿瘤药物；所述的水溶性多糖为透明质酸，抗肿瘤药物为盐酸阿霉素；

3)将1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺溶液和N-羟基琥珀酰亚胺溶液分别加入到水溶性多糖修饰的抗肿瘤药物，调节PH5～6搅拌反应；然后加入氨基修饰的三苯基膦，调节PH7～8搅拌反应，即得线粒体靶向的多糖纳米制剂。

4.根据权利要求3所述的线粒体靶向的多糖纳米制剂的制备方法，其特征在于，所述的透明质酸、三苯基膦与盐酸阿霉素的质量比为1:0.1～1:0.1～1。

5.一种线粒体靶向的多糖纳米制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

1)将三苯基膦溶于N,N-二甲基甲酰胺，加入二环己基碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺，搅拌反应，即得活化后的三苯基膦；

2)将含有伯胺或羟基基团的抗肿瘤药物溶于N,N-二甲基甲酰胺，加入无水三乙胺；然后逐滴加入活化后的三苯基膦冰浴搅拌后，继续室温反应，即得三苯基膦修饰的抗肿瘤药物；所述抗肿瘤药物为盐酸阿霉素；

3)配制水溶性多糖溶液，调节PH7～8，加入硝酸银搅拌反应、透析；继续加入三苯基膦修饰的抗肿瘤药物，搅拌反应，即得线粒体靶向的多糖纳米制剂；所述的水溶性多糖为透明质酸。

6.根据权利要求5所述的线粒体靶向的多糖纳米制剂的制备方法，其特征在于，所述的三苯基膦与盐酸阿霉素的质量比为1:1～1.35。

7.根据权利要求5所述的线粒体靶向的多糖纳米制剂的制备方法，其特征在于，所述的透明质酸、三苯基膦修饰的抗肿瘤药物与硝酸银的质量比为1:1～2.5:0.2～0.5。