[发明专利]注射用冷冻干燥盐酸罗哌卡因组合物

权利要求书

1.一种盐酸罗哌卡因冷冻干燥粉针剂的组合物，其中包含盐酸罗哌卡因75重量份、乳糖20~60重量份；该组合物是按包括如下的步骤制备的：

(a)称取处方量的盐酸罗哌卡因、乳糖，加入适量注射用水，搅拌使溶解；

(b)向上一步骤所得药液中加入活性炭，用酸碱调节剂调节溶液的pH值3.0~3.5，在15~35°C温度下搅拌1.5~2.5小时，过滤脱炭，用酸碱调节剂调节溶液的pH4.0~6.0；

(c)补加注射用水至处方全量，搅拌均匀，测定溶液pH值和任选的测定活性成分含量，任选地用酸碱调节剂调节至pH4.0~6.0；

(d)将药液除菌过滤，灌装于西林瓶中；

(e)冷冻干燥除去水分，压塞，即得，

其中：

步骤(a)中所述适量注射用水是处方全量的50~70%量的注射用水，

步骤(b)中所述活性炭的添加量是在药液中活性炭浓度达到0.05~0.15%的量，

步骤(c)中所述补加注射用水至处方全量是指补加注射用水直至活性成分浓度为20~30mg/ml的量。

2.根据权利要求1的组合物，其中包含盐酸罗哌卡因75重量份、乳糖30~50重量份。

3.根据权利要求1的组合物，其中包含盐酸罗哌卡因75重量份、乳糖35~45重量份。

4.根据权利要求1的组合物，其中包含盐酸罗哌卡因75重量份、乳糖40重量份。

5.根据权利要求1的组合物，其由西林瓶密封包装。

6.根据权利要求1的组合物，其中水分含量低于5%。

7.根据权利要求1的组合物，所述的酸碱调节剂是盐酸溶液或者氢氧化钠溶液。

8.根据权利要求1的组合物，所述的酸碱调节剂是1M盐酸溶液或者1M氢氧化钠溶液。

9.根据权利要求1的组合物，步骤(b)中，过滤脱炭后，用酸碱调节剂调节溶液的pH4.5~5.5。

10.根据权利要求1的组合物，步骤(c)中，任选地用酸碱调节剂调节至pH4.5~5.5。

11.根据权利要求1的组合物，其中步骤(b)中在20~30°C温度下搅拌1.5~2.5小时。

12.根据权利要求1的组合物，其中步骤(b)中在25°C温度下搅拌2小时。

13.根据权利要求1的组合物，其中步骤(b)中所述过滤脱炭的方式是：用孔径为1μm 的钛棒脱碳过滤后，再用0.45μm 的聚醚砜滤芯将药液粗滤。

14.根据权利要求1的组合物，其中步骤(d)中所述除菌过滤是使用0.22μm 的聚醚砜滤芯进行除菌过滤。

15.制备权利要求1-14任一项的组合物的方法，其包括以下步骤：

(a)称取处方量的盐酸罗哌卡因、乳糖，加入适量注射用水，搅拌使溶解；

(b)向上一步骤所得药液中加入活性炭，用酸碱调节剂调节溶液的pH值3.0~3.5，在15~35°C温度下搅拌1.5~2.5小时，过滤脱炭，用酸碱调节剂调节溶液的pH4.0~6.0；

(c)补加注射用水至处方全量，搅拌均匀，测定溶液pH值和任选的测定活性成分含量，任选地用酸碱调节剂调节至pH4.0~6.0；

(d)将药液除菌过滤，灌装于西林瓶中；

(e)冷冻干燥除去水分，压塞，即得，

其中：

步骤(a)中所述适量注射用水是处方全量的50~70%量的注射用水，

步骤(b)中所述活性炭的添加量是在药液中活性炭浓度达到0.05~0.15%的量，

步骤(c)中所述补加注射用水至处方全量是指补加注射用水直至活性成分浓度为20~30mg/ml的量。