[发明专利]注射用冷冻干燥盐酸罗哌卡因组合物

说明书

本发明涉及一种注射用冷冻干燥盐酸罗哌卡因组合物，其中包含盐酸罗哌卡因、乳糖，例如其中包含盐酸罗哌卡因75重量份、乳糖20～60重量份。该组合物基本上是按包括如下的步骤制备的：称取处方量的盐酸罗哌卡因、乳糖，加入适量注射用水，搅拌使溶解；向上一步骤所得药液中加入活性炭，搅拌，过滤脱炭；补加注射用水至处方全量，搅拌均匀，测定溶液pH值和任选的测定活性成分含量，必要时用酸碱调节剂调节至pH4.0～6.0；将药液除菌过滤，灌装于西林瓶中；冷冻干燥除去水分，压塞，即得。本发明注射用冷冻干燥盐酸罗哌卡因组合物具有如说明书所述的优异药学性质。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种局麻药物组合物，特别是涉及一种具有优异性质的注射用盐酸罗哌卡因冷冻干燥粉针剂药物组合物。本发明还涉及该注射用盐酸罗哌卡因冷冻干燥粉针剂药物组合物的制备方法。该注射用盐酸罗哌卡因冷冻干燥粉针剂药物组合物可用于外科手术麻醉；硬膜外麻醉，包括剖腹产；急性疼痛控制；持续硬膜外输注或间歇性单次用药，如术后或分娩疼痛；区域阻滞。本发明制备得到的注射用盐酸罗哌卡因粉针剂具有优异的理化性质。

背景技术

罗哌卡因(Ropivacaine)是一种长效酰胺类局部麻醉药，其药理学特性为心脏毒性低，感觉阻滞和运动阻滞分离更趋明显，有血管收缩作用。罗哌卡因具有麻醉和镇痛双重作用，适用于外科手术麻醉、硬膜外麻醉、术后镇痛和分娩过程的72小时局部区域麻醉，能够有效阻滞感觉神经传递而产生镇痛作用，其对运动神经影响较小。该产品首先由瑞典阿斯特拉公司于1994年研制开发城盐酸罗哌卡因注射液，1995年获得批准在美国上市。目前市场上所售的盐酸罗哌卡因制剂主要是盐酸罗哌卡因水针剂和盐酸罗哌卡因粉针剂存在稳定性差的问题，影响临床使用，因而有必要研制一种溶解性好、稳定性强的盐酸罗哌卡因制剂。

盐酸罗哌卡因的分子式C17H26N2O·(n)H2O(n＝0或1)，分子量：310.88，化学名：S-(-)-N-(2，6-二甲基苯基)-1-丙基-2-哌啶甲酰胺盐酸盐(或一水合物)，化学结构式为：

盐酸罗哌卡因原料药是一种白色至类白色结晶或结晶性粉末。

盐酸罗哌卡因制剂存在稳定性差、不耐光热、易冻等缺点，贮存和运输都不方便。在以下文献中，提到了盐酸罗哌卡因制剂的制备方法及改进。

CN1660094A中公布了一种注射用盐酸罗哌卡因及其制备工艺。由盐酸罗哌卡因加入药理允许的支撑物质，制成质量稳定的注射用粉针或冻干粉针，其支撑物质为乳糖、乳糖、葡萄糖、右旋糖酐。制备方法除采用常规的冷冻干燥法制备外，还可采用最新的无菌低温真空喷雾干燥法制备方法。

CN100998567A中公布了一种罗哌卡因及其可药用盐冻干粉针剂的制备工艺，特别是产品冷冻干燥制备工艺。该发明罗哌卡因及其药用盐冻干粉针制备工艺冷冻干燥阶段包括：(1)预冻阶段；(2预冻恒温阶段；(3)冷冻升华干燥阶段；(4)梯度升温再干燥阶段。

CN1626081A中公布了一种罗哌卡因冻干粉针剂及制备方法，其特征在于由治疗有效量的罗哌卡因药用盐和冷冻干燥的附加剂构成。其中，罗哌卡因药用盐选自甲磺酸罗哌卡因和盐酸罗哌卡因，可冷冻干燥的附加剂包括稀释剂、等渗调节剂、pH调节剂等，稀释剂选自乳糖、乳糖、氯化钠、右旋糖酐、葡萄糖、甘氨酸、水解明胶、聚维酮。

CN102697708A中公布了一种盐酸罗哌卡因注射液的配方成分及其制剂工艺，制剂工艺包括：(1)按配方称取原辅料；(2)原辅料混合静置过滤；(3)测量并调节溶液pH值；(4)药液经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤；(5)药液灌封，灌封时通氮气；(6)进行灭菌。

CN102552126A中公布了一种高安全性盐酸罗哌卡因注射液及其制备方法。其配方组成为：盐酸罗哌卡因20-200g，氯化钠70-100g，氢氧化钠或盐酸适量，和注射用水加至10000ml；所述配方被制成1000支注射液，且注射液的pH值为4.0-6.0。