[发明专利]苯并咪唑氮烯基类化合物的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于化学合成领域，具体涉及苯并咪唑氮烯基类化合物的合成方法。

背景技术

苯并咪唑类化合物广泛存在于药物化学，功能材料和天然产物中。并且，苯并咪唑氮烯基类化合物显示出广泛的生物活性，存在于5-HT6受体拮抗剂，小分子抑制剂和治疗阿兹海默症的抗淀粉样蛋白剂等中。因此，建立起有效合成sp²C-N键合成方案对于药物化学领域具有重要意义。迄今为止，文献报道的苯并咪唑氮烯基类化合物的合成方法不多，其中具有代表性的方法有：

(1)由(2,2-二氟乙烯基)芳烃和含氮杂环在K₃PO₄存在下，反应得到氮杂环的氮烯基化产物，产率为12-93％(参见J.Org.Chem.2014,79,6395-6402)。

(2)以吲唑和3-碘化丙烯酸乙酯经过交叉偶联反应合成吲唑氮烯基化产物，产率为84％(参见J.Org.Chem.2012,77,300-310)。

(3)由杂环胺和苯乙炔以CsOH·H₂O为催化剂，另加NMP加成反应，得到顺式的含氮杂环氮烯基化产物，产率为65-83％(参见Tetrahedron Lett.1999,40,6193-6195)。

(4)以苯并咪唑和N-甲苯磺酰腙衍生物在钯的催化、强碱作用下反应得到苯并咪唑氮烯基化产物，产率为40％(参见J.Org.Chem.2013,78,8485-8495)。

上述合成方法普遍存在以下缺陷和不足：

1)大部分烯烃或含氮杂环需要先活化，然后在钯或铜的催化下发生烯基化反应，因此反应过程十分繁琐复杂，也不高效；

2)多以炔烃为产物的烯基部分母体，该方法不能得到α位取代的氮烯基酯类产物；

3)用贵重或有毒金属和强氧化剂或强碱共同催化，使方法的应用受到限制；

4)副反应较多，副产物无用途。

因此，有必要对现有合成苯并咪唑氮烯基类化合物的方法进行改进。

发明内容

为了解决以上问题，本发明的目的在于提供温和条件下氮杂-迈克尔加成-酯的α，β脱氢串联反应(方法一)和分子内直接酯的α，β脱氢反应(方法二)分别合成苯并咪唑氮烯基类化合物的方法。

方法一

方法二

为实现上述发明目的，本发明提供如下技术方案：

1、苯并咪唑氮烯基类化合物的合成方法，将通式I所示化合物、二价或一价的铜离子、2,2-联吡啶、负一价或零价碘及有机碱加入反应管中，然后加入通式II所示化合物和过量有机溶剂，通入氧气，80-140℃搅拌反应16-48小时，冷却，分离纯化，获得产物；

或，

将通式IV所示化合物、一价或二价的铜离子、负一价或零价碘及有机碱加入反应管中，然后加入过量有机溶剂，通入氧气，80-140℃搅拌反应24-60小时，冷却，分离纯化，获得产物；通式IV所示化合物制备目标产物的反应过程中加入或不加入2,2-联吡啶均可；

R¹为氢、硝基、酯基、烷氧基、卤素或C₁-C₄的直链烷烃；

R²为氢、芳烃或C₁-C₄的直链烷烃；

R³为氢或C₁-C₄的直链烷烃；

R⁴为氢或C₁-C₄的直链烷烃；

R⁵为C₁-C₆的直链、支链或环状烷基，或为C₁-C₄的直链烷氧基取代的C₁-C₆直链、支链或环状烷基，或为苯基、苄基、四氢糠醛基或卤素。