[发明专利]一种单链抗体及其在肿瘤治疗中的应用有效
| 申请号： | 201610176685.4 | 申请日： | 2016-03-24 |
| 公开（公告）号： | CN107226865B | 公开（公告）日： | 2021-11-12 |
| 发明（设计）人： | 杨林;游凤涛 | 申请（专利权）人： | 博生吉安科细胞技术有限公司 |
| 主分类号： | C07K16/30 | 分类号： | C07K16/30;C07K19/00;C12N15/13;C12N5/10;A61K38/17;A61P35/00 |
| 代理公司： | 上海一平知识产权代理有限公司 31266 | 代理人： | 陈详;刘妍珺 |
| 地址： | 230088 安徽省合肥*** | 国省代码： | 安徽;34 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 抗体 及其 肿瘤 治疗 中的 应用 | ||
1.一种单链抗体，其特征在于，所述抗体的氨基酸序列如SEQ ID NO.:2所示。
2.一种融合蛋白，其特征在于，所述的融合蛋白中含有权利要求1所述的单链抗体作为融合蛋白的构成元件。
3.如权利要求2所述的融合蛋白，其特征在于，所述的融合蛋白还含有选自下组的构成元件：
(a)抗体的恒定区；
(b)CD28的跨膜结构域；
(c)CD137元件；
(d)CD3ζ的胞内信号结构域。
4.如权利要求2所述的融合蛋白，其特征在于，所述的融合蛋白在其N端具有信号肽元件。
5.如权利要求3所述的融合蛋白，其特征在于，所述的融合蛋白在抗体的恒定区与CD28的跨膜结构域之间还设有抗体的铰链区。
6.如权利要求5所述的融合蛋白，其特征在于，所述的抗体的铰链区为IgD的抗体铰链区。
7.如权利要求2所述的融合蛋白，其特征在于，所述的融合蛋白为嵌合抗原受体。
8.如权利要求7所述的融合蛋白，其特征在于，所述嵌合抗原受体从N端至C端，依次具有以下元件：
任选的信号肽元件－权利要求1所述的单链抗体－抗体的恒定区－CD28的跨膜结构域－CD137元件－CD3ζ的胞内信号结构域。
9.一种嵌合抗原受体(CAR)，其特征在于，所述嵌合抗原受体的胞外结构域为氨基酸序列如SEQ ID NO.:2所示的单链抗体。
10.一种多核苷酸，其特征在于，所述的多核苷酸编码权利要求1所述的单链抗体、或含所述单链抗体的融合蛋白、或权利要求9所述的嵌合抗原受体。
11.如权利要求10所述的多核苷酸，其特征在于，所述多核苷酸的序列如SEQ ID NO.:1所示。
12.一种载体，其特征在于，所述的载体含有权利要求10中所述的多核苷酸。
13.一种细胞，其特征在于，所述的细胞中含有权利要求12中所述的载体或染色体中整合有外源的权利要求10中所述的多核苷酸。
14.如权利要求13所述的细胞，其特征在于，所述的细胞为T细胞。
15.如权利要求14所述的细胞，其特征在于，所述的T细胞为CAR-T细胞。
16.一种药物组合物，其特征在于，所述组合物含有(a)药学上可接受的载体以及(b)权利要求1中所述的单链抗体、权利要求2所述的融合蛋白、权利要求9所述的嵌合抗原受体、权利要求10中所述的多核苷酸、权利要求12中所述的载体、权利要求13中所述的细胞、或其组合。
17.一种权利要求1所述的单链抗体、权利要求2所述的融合蛋白、权利要求9所述的嵌合抗原受体、权利要求10所述的多核苷酸、权利要求12所述的载体或权利要求13所述的细胞的用途，其特征在于，用于制备治疗MUC1阳性肿瘤或抑制MUC1阳性肿瘤细胞的药物。
18.一种体外非治疗性抑制肿瘤细胞的方法，其特征在于，包括步骤：在权利要求13所述的细胞存在的条件下，培养肿瘤细胞。
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