[发明专利]一种局麻剂的脂质体-聚合物微粒制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种含有局麻剂的脂质体-聚合物微粒制剂，其特征在于，包括以下质量份的：局麻剂150份～250份、PLGA 300～350份、中长链脂肪酸甘油酯812N 100～150份、磷脂400～430份和胆固醇100～105份；所述局麻剂的脂质体-聚合物微粒制剂内到外依次为含有局麻剂的内水相、以PLGA和中长链脂肪酸甘油酯812N为主要成分的第一膜材、以胆固醇和磷脂为主要成分的第二膜材。

2.根据权利要求1所述的含有局麻剂的脂质体-聚合物微粒制剂，其特征在于，所述局麻剂为非阿片类局部麻醉药。

3.根据权利要求2所述的含有局麻剂的脂质体-聚合物微粒制剂，其特征在于，所述局麻剂选自酰胺类药物、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物或丁酰苯类药物。

4.根据权利要求1所述的含有局麻剂的脂质体-聚合物微粒制剂，其特征在于，所述局麻剂选自甲哌卡因、罗哌卡因、利多卡因、布比卡因、苯巴比妥、硫喷妥钠、美索比妥、地西泮、咪唑安定、氟哌利多或氟哌利多醇。

5.根据权利要求1所述的含有脂质体-聚合物微粒制剂，其特征在于，所述PLGA的乳酸/乙醇酸嵌段摩尔比为90:10～40:60；所述PLGA的特性粘度为0.20～0.70dL/g。

6.根据权利要求1所述的含有局麻剂的脂质体-聚合物微粒制剂，其特征在于，所述磷脂为卵磷脂PC类、磷脂酰甘油PG类、磷脂酰丝氨酸PS类或磷脂酰乙醇胺PE类。

7.根据权利要求6所述的含有局麻剂的脂质体-聚合物微粒制剂，其特征在于，所述磷脂选自二油酰基卵磷脂DOPC、二肉豆蔻酰基卵磷脂DMPC、1-棕榈酰基-2-油酰基卵磷脂POPC、二硬脂酰基磷脂酰胆碱DSPC、二芥酰基卵磷脂DEPC、二棕榈酰基卵磷脂DPPC、二油酰磷脂酰甘油DOPG、二棕榈酰磷脂酰甘油DPPG、蛋黄磷脂酰甘油EPG、二硬脂酰磷脂酰甘油DSPG、二油酰基磷脂酰丝氨酸DOPS、二肉豆蔻酰基磷脂酰乙醇胺DMPE、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺DSPE、二棕榈酰基磷脂酰乙醇胺DPPE、二油酰磷脂酰乙醇胺DOPE或二芥酰基磷脂酰乙醇胺DEPE。

8.权利要求1～7任一项所述含有局麻剂的脂质体-聚合物微粒制剂的制备方法，其特征在于，包括：

步骤1：将局麻剂、渗透压调节剂和pH调节剂溶解于水，制得内水相；将PLGA和中长链脂肪酸甘油酯812N溶解于有机溶剂制得第一有机相；将磷脂与胆固醇溶解于有机溶剂制得第二有机相；将渗透压调节剂及pH调节剂溶解于水，制得外水相；

步骤2：将所述内水相与所述第一有机相混合、分散、乳化，制得初乳；

步骤3：将所述初乳与所述第二有机相混合、分散，制得第一复乳；

步骤4：将所述第一复乳与外水相混合、分散，制得第二复乳；

步骤5：将所述第二复乳挥去溶剂、洗脱、浓缩获得局麻剂的脂质体-聚合物微粒制剂。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述渗透压调节剂为葡萄糖酸或葡萄糖；所述pH调节剂为盐酸或磷酸氢二钠。

10.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤2所述分散的转速为10000转/分；步骤3所述分散的转速为10000转/分，步骤4所述分散的转速为5000转/分。

11.一种麻醉剂，其特征在于，包括权利要求1～7所述的含有局麻剂的脂质体-聚合物微粒制剂。