[发明专利]一种局麻剂的脂质体-聚合物微粒制剂及其制备方法有效

专利信息
申请号: 201610177400.9 申请日: 2016-03-25
公开(公告)号: CN105708820B 公开(公告)日: 2019-05-24
发明(设计)人: 梁兆丰;刘荣 申请(专利权)人: 广州玻思韬控释药业有限公司
主分类号: A61K9/50 分类号: A61K9/50;A61K9/127;A61K45/00;A61K31/167;A61K31/445;A61K47/34;A61K47/24;A61K47/28;A61P23/02
代理公司: 北京集佳知识产权代理有限公司 11227 代理人: 赵青朵
地址: 510000 广东省广州市科学城*** 国省代码: 广东;44
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摘要:
搜索关键词: 一种 局麻 脂质体 聚合物 微粒 制剂 及其 制备 方法
【说明书】:

发明涉及药物制剂领域,尤其涉及一种局麻剂的脂质体‑聚合物微粒制剂及其制备方法。本发明提供的局麻剂的脂质体‑聚合物微粒制剂,包括以下质量份的:局麻剂150份~250份、PLGA 300~350份、稳定剂100~150份、磷脂400~430份和胆固醇100~105份。该制剂粒径小、性质稳定,缓释效果好。本发明提供的制剂的平均粒径为40.15μm,包封率为81.8%。在pH 7.4缓冲盐介质下进行溶出度考察72小时后,溶出度超过80%。并且,本发明提供的制剂于30℃放置10天,渗漏率不超过15%,优于现有技术。另外,该制剂的制备方法简单,对生产设备的要求不高,生产周期较短。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域,尤其涉及一种局麻剂的脂质体-聚合物微粒制剂及其制备方法。

背景技术

术后疼痛(Postoperative Pain)是手术之后立即产生的疼痛,归属于急性伤害性疼痛的范畴,若在初始状态下未被充分控制,容易演变成为术后慢性痛。

局部麻醉药作为麻醉学科的基石,在提高药物临床效应、降低不良反应、满足临床安全舒适需求等方面不断推陈出新。尤其是近10多年来,各种新型局部麻醉药已应用于临床,或正处于临床前的验证阶段,动物实验获得了令人欣喜的成果。局部麻醉药物具有阻滞神经冲动传导的作用,能够暂时阻断局部的痛觉传导,使之达到无痛状态,以利于治疗和手术后恢复。随着局部麻醉药的广泛运用,发现其有效作用时间相对较短(通常持续不到8小时),其毒副作用也日益被发现,如何进一步减轻患者的痛苦、减少毒副作用、降低医疗隐患,成为当今十分紧迫的问题。2011年美国食品药品监督管理局批准了布比卡因脂质体注射用悬浮液上市,单剂量(浓度1.3%)直接注射产生长达72小时镇痛作用。布比卡因脂质体注射液,是由美国Abbvie制药公司与Pacira制药公司共同开发上市的,以已上市的普通注射液为基础,采用SkyePharma制药公司的DepoFoam(储库泡沫)技术制成的长效脂质体混悬注射液,主要同于外科手术部位手术后的止痛。Pacira宣称单剂量Exparel可产生长达72小时的镇痛效果,并可减少这段时间内对阿片类药物的需求。目前尚只批准Exparel用于拇囊炎切除手术和痔切除手术的术后镇痛,推荐使用剂量分别为106mg和266mg,实际使用时可根据手术部位大小进行调整。但在临床应用中仍然会出现酰胺类局麻药类似的不良反应,主要为中枢神经系统和心血管系统的急性不良反应。这两种急性不良反应可能由于药物剂量过高,意外的血管内注射,或布比卡因累积在血浆中继发降低药物在肝脏的代谢等因素引发,其中药物剂量的倾泻大多因脂质体囊泡结构过早破裂提前释放药物引起。DepoFoam(储库泡沫)技术制备的脂质体是微米级的、蜂窝状的磷脂双层结构,实际上它是一种比较特殊的多囊脂质体。采用二次乳化法制备脂质体时,如果油相中含有甘油三酯,就会得到此类型的脂质体。采用DepoFoam技术可将含有高浓度的药物水溶液包封于由磷脂材料组成的非同心圆脂质囊泡腔中,腔室间由相邻的中性磷脂填充并连接形成“泡沫状的矩阵”结构。

从处方开发的角度分析,现有工艺使用的合成磷脂材料用量较大且成本极高,扣除生产耗能等基本成本,每支造价成本达500元以上,与药物经济学要求经济节能原则相悖,且以磷脂作为多囊脂质体的材料普遍存在结构稳定性差的缺陷,药物在磷脂囊泡中有泄漏的可能,引发剂量倾泻;从工艺开发角度出发,该工艺对设备要求较高,对过程控制的关键参数多,大大提高了生产风险,增加生产企业的负担。

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