[发明专利]一种含盐酸雷莫司琼的药物组合物

说明书

技术领域

本发明为药物制剂领域，更具体的涉及一种含有雷莫司琼的片剂形式药物组合物。

背景技术

盐酸雷莫司琼(Ramosetron Hydrochloride)由日本安斯泰来制药公司开发，市售制剂主要有3种形式。第1种为0.1mg剂量的口崩片，用于治疗癌症化疗(如使用顺铂治疗)引起的恶心、呕吐等消化道症状。第2种为低剂量形式(2.5μg或5μg)的普通片，第3种为低剂量形式(2.5μg或5μg)的口崩片，皆用于治疗腹泻型肠易激综合症。

由于盐酸雷莫司琼制剂中活性成分的使用量很小，使得制剂中活性成分的稳定性控制成为难点。

CN1723021A公开了一种雷莫司琼或其药学上可接受的盐的制剂，该制剂是用于口服的稳定的固体药物组合物。更具体的公开了向雷莫司琼中加入柠檬酸、红色三氧化二铁、黄色三氧化二铁对其在温度/湿度和光下有稳定化作用。

CN1764453A公开了一种治疗腹泻型肠激惹综合征的药物组合物，该药物组合物日剂量含有0.001至0.05mg的盐酸雷莫司琼或等摩尔量的雷莫司琼或其药学上可接受的其它盐作为活性组分。

CN101516367A公开了一种在光照下稳定的雷莫司琼制剂。通过在光照下不稳定的雷莫司琼或其药学上可接受的盐中掺入可吸收特定波长的光的化合物而提供稳定的制剂；主要用于口腔内崩解片。

发明内容

本发明公开了一种片剂形式的雷莫司琼或其药学上可接受盐的药物组合物。

第一方面，本发明提供了一种含有雷莫司琼或其药学上可接受盐的药物组合物，所述组合物为片剂形式，所述片剂由片芯与包衣组成，所述片芯由雷莫司琼或其药学上可接受盐、稳定剂、填充剂、崩解剂、粘合剂、片芯润滑剂组成，所述包衣中包括聚乙烯醇、聚乙二醇、二氧化钛。

雷莫司琼药学上可接受盐，是指雷莫司琼与无机酸、有机酸或酸性氨基酸反应形成的常规无毒或低毒盐。例如，无机酸选自盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸等；有机酸选自乙酸、琥珀 酸、酒石酸、柠檬酸、马来酸、、富马酸、甲磺酸、草酸等制备的盐；酸性氨基酸选自谷氨酸、天冬氨酸等。优选的，本发明中雷莫司琼药学上可接受盐为盐酸雷莫司琼；更具体的是指雷莫司琼与盐酸摩尔比为1：1的雷莫司琼盐酸盐。

本发明中所述片剂形式药物组合物的片芯中，每片含有雷莫司琼或其药学上可接受盐0.002～0.006mg。优选的含有盐酸雷莫司琼0.002～0.006mg，更优选的含有盐酸雷莫司琼0.0025～0.005mg。

本发明提供的片剂形式的雷莫司琼或其药学上可接受盐的药物组合物中，雷莫司琼或其药学上可接受盐的含量低。雷莫司琼或其药学上可接受盐的稳定性，受辅料或外界环境的影响明显。稳定剂可以稳定雷莫司琼或其药学上可接受盐。

本发明中稳定剂选自柠檬酸、柠檬酸酐、酒石酸、苹果酸；优选的所述稳定剂为柠檬酸。更优选的所述稳定剂与雷莫司琼或其药学上可接受盐的质量比为(48～200)：1。

填充剂，也可称为稀释剂，主要作用是用来增加药物组合物的重量和/或体积；同时可以减少活性成分的剂量偏差、改善压缩成形性。

本发明中填充剂选自淀粉、预胶化淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、甘露醇；优选的为微晶纤维素。更优选的所述填充剂与雷莫司琼或其药学上可接受盐的质量比为(17000～27000)：1。

微晶纤维素是从纯棉纤维经水解制得的粉末；为白色或类白色粉末，无臭、无味，由多孔微粒组成。根据粒径和含水量不同分为若干规格，如商品名称为Avicel的微晶纤维素有101、102、103、105、112、113、200、301、302等规格。

本发明中微晶纤维素优选的具备以下性质：平均粒径90～200μm；过60目筛，残留量不高于15％；过200目筛，残留量不高于55％。更优选的本发明中微晶纤维素为Avicel PH-302、Avicel PH-200(商品名及型号)，或具备相同或相近性质的微晶纤维素。更进一步优选的本发明中微晶纤维素为Avicel PH-302、Avicel PH-200(商品名及型号)；最优选的微晶纤维素为Avicel PH-302(商品名及型号)。《药用辅料手册(第四版)》，英文原著名为《Handbook of Pharmaceutical Excipients(Fourth Edition)》，化学工业出版社，第129～133页即对微晶纤维素有专门介绍。

崩解剂是使片剂在胃肠液中迅速碎裂成细小颗粒的物质。